Les nanotechnologies représentent aujourd’hui un domaine scientifique et technique en plein essor à l’interface entre chimie, physique et biologie. Leurs applications en médecine, et plus particulièrement l’utilisation des nanovecteurs permettant d’acheminer un principe actif de manière spécifique vers son site d’action, pourrait offrir de nouvelles opportunités dans le diagnostic et le traitement des cancers. Dans ce contexte, notre équipe développe une nouvelle famille de nanoparticules biodégradables et biocompatibles, formulées à partir du copolymère à blocs amphiphile biotine-poly(éthylène glycol)66-b-poly(malate de benzyle)73. En vue d’une application à la vectorisation de principes actifs destinés au traitement du carcinome hépatocellulaire, ces nanoparticules sont fonctionnalisées en surface par des peptides utilisés comme ligands de ciblage. L’objectif de ce travail a donc été d’évaluer l’influence d’une collection de 12 peptides hépatotropes, sélectionnés à partir de données bibliographiques, sur la captation cellulaire des nanoparticules dans des modèles de cellules hépatiques et non hépatiques. L’encapsulation d’un fluorophore dans les nanoparticules a permis leur détection par microscopie à fluorescence et cytométrie en flux et ainsi, d’évaluer leur captation par des cellules en culture. Les résultats des expériences ont permis de mettre en évidence cinq peptides particulièrement affins pour les cellules hépatiques cancéreuses

Nous avons recherché des peptides pour fonctionnaliser des nanoparticules (NPs) formulées à partir de poly(malate de benzyle) (PMLABe) et de dérivés copolymères afin d’améliorer l’internalisation des NPs par les cellules d’hépatome in vitro. Le choix de ces (co)polymères était justifié par le fait que leur synthèse est bien maitrisée et qu’ils sont dénués de toxicité vis-à-vis des cellules hépatiques. Nous avons greffé des peptides biotinylés à la surface des NPs préparées à partir de dérivés du poly(éthylène glycol) (PEG)-b-PMLABe également biotinylés, par l’intermédiaire de la streptavidine, puis réalisé le criblage d’une collection de peptides « hépatotropes » de synthèse choisis à partir de données de la littérature. Deux peptides augmentent considérablement la captation des NPs par les cellules d’hépatome humain : les peptides GBVA10-9 et CPB. Le peptide GBVA10-9 est connu pour inhiber l’infection des hépatocytes humains par le virus de l’hépatite C, et le peptide CPB correspond à un fragment de la protéine circumsporozoite (CSP) de Plasmodium berghei impliquée dans l’infection hépatocytaire par le parasite. Nous avons également caractérisé l’internalisation des mêmes peptides, cette fois, liés uniquement à la streptavidine fluorescente, produisant un peptide modifié « modèle ». Les peptides GBVA10-9 et CPB étaient les plus efficaces pour accroître l’internalisation du complexe peptide-streptavidine. Parallèlement à ces travaux de fonctionnalisation des NPs, nous avons débuté des expériences d’encapsulation de molécules à potentiel anticancéreux, une nouvelle classe de composés organométalliques cytotoxiques et les effets sur la survie de cellules in vitro ont été évalués.