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Cancérologie
/ 24-01-2024
Vène Élise
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Nous avons recherché des peptides pour fonctionnaliser des nanoparticules (NPs) formulées à partir de poly(malate de benzyle) (PMLABe) et de dérivés copolymères afin d’améliorer l’internalisation des NPs par les cellules d’hépatome in vitro. Le choix de ces (co)polymères était justifié par le fait que leur synthèse est bien maitrisée et qu’ils sont dénués de toxicité vis-à-vis des cellules hépatiques. Nous avons greffé des peptides biotinylés à la surface des NPs préparées à partir de dérivés du poly(éthylène glycol) (PEG)-b-PMLABe également biotinylés, par l’intermédiaire de la streptavidine, puis réalisé le criblage d’une collection de peptides « hépatotropes » de synthèse choisis à partir de données de la littérature. Deux peptides augmentent considérablement la captation des NPs par les cellules d’hépatome humain : les peptides GBVA10-9 et CPB. Le peptide GBVA10-9 est connu pour inhiber l’infection des hépatocytes humains par le virus de l’hépatite C, et le peptide CPB correspond à un fragment de la protéine circumsporozoite (CSP) de Plasmodium berghei impliquée dans l’infection hépatocytaire par le parasite. Nous avons également caractérisé l’internalisation des mêmes peptides, cette fois, liés uniquement à la streptavidine fluorescente, produisant un peptide modifié « modèle ». Les peptides GBVA10-9 et CPB étaient les plus efficaces pour accroître l’internalisation du complexe peptide-streptavidine. Parallèlement à ces travaux de fonctionnalisation des NPs, nous avons débuté des expériences d’encapsulation de molécules à potentiel anticancéreux, une nouvelle classe de composés organométalliques cytotoxiques et les effets sur la survie de cellules in vitro ont été évalués.
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