Cette thèse explore les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF dans le mélanome muté BRAF, en se focalisant sur le rôle des circARN. Grâce à des analyses transcriptomiques intégratives et à l’outil CirScan, des réseaux circARN-miARN-ARNm impliqués dans la résistance ont été identifiés. Parmi eux, les circARN tels que hsa_circ_0001610 et hsa_circ_0002805 agissent comme des éponges à miARN, séquestrant des miARN clés comme miR-29a-3p et miR-151a-3p. Cette séquestration favorise la surexpression de gènes critiques comme AhR, AXL et EGFR, responsables de la résistance et de l’agressivité tumorale. Les validations fonctionnelles in vitro montrent que la déplétion stable de ces circARN entraîne une restauration de la sensibilité aux inhibiteurs de BRAF et une réduction significative des capacités invasives des cellules tumorales. Ces résultats révèlent le rôle crucial des circARN dans la plasticité cellulaire et dans l’acquisition de la résistance thérapeutique, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ces ARN non codants pour améliorer l’efficacité des traitements dans le mélanome métastatique.