Contexte. La dépression majeure (MDD) est une des principales causes d'incapacité à l'échelle mondiale, avec jusqu'à 29% des patients présentant une dépression résistante au traitement (TRD). Bien que la neuro-imagerie ait identifié des anomalies structurelles dans les régions cérébrales régulant les émotions dans les premiers stades de la MDD, les spécificités du TRD restent peu connues. Notre étude utilise des outils avancés tels que MP2RAGE et Freesurfer pour identifier les différences corticales et sous-corticales chez les jeunes adultes atteints de TRD et ceux en rémission. Méthodes. Nous avons comparé les IRM cérébrales de 29 patients résistants aux antidépresseurs à celles de 31 patients en rémission et 19 témoins sains, en mettant l'accent sur les différences morphologiques du cortex et des sous-régions spécifiques de l'amygdale, de l'hippocampe et du thalamus. Résultats. Des réductions de volume ont été observées dans le cortex ainsi que dans plusieurs sous-régions de l'hippocampe et de l'amygdale. Ces sous-régions semblent jouer un rôle dans la régulation émotionnelle et sont reconnues comme cibles des antidépresseurs. Conclusion. Ces résultats apportent des perspectives prometteuses sur la physiopathologie du TRD. Les modifications observées chez ces jeunes adultes pourraient être des indicateurs prédictifs du développement du TRD.