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Médecine
/ 17-03-2023
Saleh Oméry
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Introduction Une séquestration médicamenteuse dans les circuits d’ECMO a été mise en évidence pour de nombreux médicaments sédatifs et antibiotiques et semble corrélée à leur degré de liposolubilité et de liaison protéique. Malgré une utilisation importante de l’ECMO en périopératoire des transplantations cardiaques, très peu de données pharmacocinétiques sont disponibles pour les immunosuppresseurs. Notre objectif était d’évaluer la pharmacocinétique des médicaments immunosuppresseurs d’utilisation clinique dans un modèle d’ECMO ex vivo. Matériel et méthode Nous avons utilisé un modèle d’ECMO ex-vivo normothermique en circuit fermé sur sang total humain en conditions physiologiques de pH, PCO2 et PO2 (n=4). Cinq immunosuppresseurs ont été injectés concomitamment : tacrolimus, sirolimus, everolimus, cyclosporine et mycophénolate mofetil. Des prélèvements séquentiels étaient réalisés sur le circuit d’ECMO en post-membrane (1 min, 5 min, 30 min, 2h, 6 h, 12h, 18h et 24h). Les concentrations de médicaments ont été mesurées à chaque temps par chromatographie liquide haute performance, puis exprimées en pourcentage de la concentration initiale. Résultats Les concentrations de tacrolimus, sirolimus et d’everolimus présentaient une décroissance rapide jusqu’à 30 minutes, puis un plateau avec un pourcentage résiduel à 24h de 63 (min-max ; 57- 85) %, 56 (55- 78) % et 50 (42-73) % respectivement. La cyclosporine présentait une décroissance biphasique, d’abord rapide sur 30 min puis lente aboutissant à une résiduelle de 38 (30-41) % à 24h. L’acide mycophénolique présentait une évolution biphasique avec une décroissance rapide jusqu’à 30 minutes avec 53 (50-72) % puis une réascension aboutissant à une perte médicamenteuse modeste à 24h avec 84 (69-99) %. Conclusion Cette étude ex vivo met en évidence une hétérogénéité importante de la pharmacocinétique des immunosuppresseurs au cours de l’ECMO. Des données ex vivo et in vivo complémentaires permettront d’optimiser la prescription de ces médicaments au cours de l’assistance par ECMO.
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