Contexte : Les carcinomes rénaux (RCC) représentent 2% des cancers avec une incidence en hausse mais une mortalité relativement stable. Le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) est le plus fréquent, mais d’autres sous-types, notamment les RCC avec altérations moléculaires comme les TFE3 RCC et TFEB RCC, ont été introduits progressivement dans les classifications OMS depuis 2004. État des lieux : Le diagnostic des TFE3 RCC et TFEB RCC peut être complexe, du fait de leur hétérogénéité morphologique et de leur ressemblance avec d'autres types de RCC comme les ccRCC ou les pRCC, rendant leur diagnostic difficile sans outils spécifiques comme l’immunohistochimie ou la FISH. De plus, en situation métastatique, ces tumeurs ne présentent pas de recommandations thérapeutiques officielles. Dans ce contexte, l’étude du micro-environnement tumoral, en particulier angiogénique et immunitaire, permettrait d’identifier des cibles thérapeutiques potentielles, notamment pour orienter vers des traitements anti-angiogéniques ou une immunothérapie. Étude : Cette étude rétrospective incluait 60 cas (31 TFE3 RCC et 29 TFEB RCC) issus du CHU de Rennes et du réseau national CARARE. Elle visait à déterminer leurs caractéristiques histologiques et leur micro-environnement tumoral. Concernant l’aspect morphologique, les TFE3 RCC montraient une architecture très hétérogène, majoritairement mixte, avec la présence fréquente de calcifications et un phénotype cellulaire mixte (cellules claires et éosinophiles). Les TFEB RCC présentaient une architecture mixte ou solide, des cellules principalement éosinophiles, et une nécrose tumorale plus fréquente. En ce qui concerne le micro-environnement tumoral, la majorité des cas présentait une architecture vasculaire mixte. Toutefois, seuls les TFE3 RCC montraient parfois un phénotype hautement angiogénique (vaisseaux courts, fins, peu ramifiés), suggérant une sensibilité possible aux thérapies anti-angiogéniques. Aucun TFEB RCC ne présentait ce profil. Sur le plan immunitaire, les scores CPS et TPS moyens étaient relativement élevés dans les deux sous-types, avec des scores moyens plus élevés dans les TFEB RCC. Ces résultats soulignent que les TFEB RCC présentent un profil plutôt immunitaire, et les TFE3 RCC un profil plus hétérogène, avec des implications thérapeutiques potentielles. Cette étude met en évidence la nécessité d’une prise en charge personnalisée, fondée sur les caractéristiques morphologiques, immunohistochimiques et sur le micro-environnement de chaque tumeur.