La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune rare caractérisée par l’apparition d’une vasculopathie, de fibrose cutanée limitée ou diffuse et dans certains cas de pneumopathie interstitielle diffuse (PID). La silice cristalline (SiO2) est le facteur environnemental le plus fortement associé à l’apparition de la SSc. Les patients atteints de SSc exposés à ces poussières de quartz développent plus fréquemment de la fibrose cutanée diffuse et une PID. Cependant, il n’existe à ce jour aucune donnée sur l’impact d’une exposition au SiO2 dans la physiopathologie de la SSc. De plus, notre revue systématique a mis en avant le manque d’étude single-cell protéomique pour l’étude des effets du SiO2. L’objectif de ce travail de thèse est de mieux comprendre la contribution du SiO2 dans le développement et l’aggravation de la SSc dans le modèle murin de SSc induit par l’HOCl. Cette étude démontre que l’exposition au SiO2 aggrave la PID dans le modèle HOCl. Un panel complexe d’anticorps de cytométrie de masse CyTOF a été mis au point et les analyses des poumons de souris ont permis de montrer l’implication des macrophages, monocytes, neutrophiles, cellules dendritiques et lymphocytes T CD4+ dans la SSc-PID lors d’une exposition au SiO2. L’inhalation de SiO2 induit des effets systémiques en aggravant l’inflammation cutanée des souris HOCl. L’expression en ARNm des gènes de l’inflammasome NLRP3 est augmentée synergiquement dans la peau et les poumons des souris HOCl exposés au SiO2. Cette voie de signalisation pourrait être une cible thérapeutique intéressante dans le traitement de la SSc. Ce travail apporte donc des éléments de réponse sur les effets du SiO2 dans la physiopathologie de la SSc.