Notre laboratoire a établi et caractérisé la lignée d’hépatome humain HepaRG constituée de cellules progénitrices bipotentes capables de se différencier en hépatocytes et cholangiocytes, et d’une fraction de cellules souches cancéreuses (CSC-H). Ces cholangiocytes et CSC-H constituent de nouveaux modèles pertinents pour des études fondamentales et l’évaluation de nouvelles voies thérapeutiques ciblant ces cellules hépatiques. Les objectifs de mon projet étaient d’identifier des peptides ciblant les hépatocytes humains, les cholangiocytes et les CSCs par la technique de phage display et d’évaluer leur(s) effet(s) biologique(s). Par cette approche, nous avons identifié 1 peptide présentant une très forte liaison aux cholangiocytes et 3 peptides se fixant aux CSC-H. Le peptide 11 qui se fixe aux cholangiocytes présente une homologie partielle avec des protéines membranaires bactériennes. Nous avons établi un modèle d’infection de cholangiocytes par les bactéries de la souche Providencia Stuartii et montré que le peptide 11 inhibe l’internalisation de ces bactéries par ces cellules. D’autre part, les 3 peptides (Pep-55, 60,114) qui ciblent les CSC-H induisent des changements morphologiques lorsqu’ils sont ajoutés au milieu de culture des cellules HepaRG suggérant une activité biologique régulation la prolifération, la diffférenciation et/ou l’adhésion cellulaire. En conclusion, nous avons identifié des peptides nouveaux qui pourraient constituer des outils d’étude et de ciblage des cholangiocytes et des CSC-H.