Les ARN régulateurs (ARNreg) jouent un rôle central dans les réseaux de régulation bactériens. Chez Staphylococcus aureus, beaucoup sont décrits mais seulement un faible nombre sont rattachés à la régulation de la virulence avec des données parcellaires sur leur expression in vivo. Ce manque témoigne de la difficulté d’obtenir de tels résultats. Nous avons donc développé un modèle d'infection alternatif en utilisant la larve Galleria mellonella pour analyser les rôles des ARNreg de S. aureus au cours de l'infection et déterminer l'implication éventuelle de certains ARNreg dans la virulence staphylococcique. Après avoir développé ce modèle d’infection sur des aspects microbiologiques et histopathologiques, nous avons mesuré l’expression d’ARNreg in situ en cours d’infection. Les profils d'expression des ARNreg testés étaient distincts et fluctuaient dans le temps. L'expression de sprD et sprC augmentait progressivement pendant l'infection et était associée à la mortalité, tandis que l'expression de l’ARNIII restait à peine détectable dans le temps. Une forte corrélation a été observée entre l'expression de sprD et la mortalité. Pour confirmer ces observations préliminaires, nous avons relié les résultats d’expression à la pathogénèse de S. au-reus par utilisation de souches délétées pour certains ARNreg. Nous avons constaté que la mortalité était diminuée lorsque sprD et sprC étaient absents. Ces résultats démontrent la pertinence de ce modèle pour étudier le rôle des ARNreg impliqués dans la virulence de S. au-reus. Ce modèle constitue une méthode rapide et facile pour déterminer la participation des ARNreg dans la pathogenèse de S. aureus.