Les lymphomes B double-hit (DH) et triple-hit (TH) sont définis par un réarrangement du gène MYC, associé à un réarrangement de BCL2 et/ou BCL6. Peu d’études ont été réalisées concernant la biologie moléculaire des lymphomes DH et TH. Nous avons étudié les données cliniques, morphologiques, immunophénotypiques et moléculaires de 22 lymphomes B de haut grade DH et TH. Les patients présentaient un stade clinique avancé avec une morphologie majoritairement de type DLBCL/BL et étaient type GC. Nous avons observé significativement plus de mutations sur les gènes CARD11, BCL2, MYC, NOTCH2, TNFAIP3 et TP53 que dans les lymphomes B diffus à grandes cellules NOS. Les mutations de TNFAIP3 étaient plus fréquentes chez les patients avec antécédent de lymphome folliculaire (FL) (p=0.035). Nous avons identifié plus de mutations dans les DH et TH, permettant à ces patients de bénéficier de nouvelles thérapeutiques ciblées.