Le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) est une pathologie rare, agressive, de pronostic encore sombre. Le diagnostic des LPSNC est anatomopathologique. Il est indispensable pour instaurer les traitements hématologiques. Cependant, l’obtention d’une preuve anatomopathologique est parfois difficile : lésion de petite taille, localisation profonde… Plusieurs biomarqueurs sont explorés pour obtenir des indices de LPSNC. La mutation MYD88 p.L265P dans les tissus et liquides du SNC semble sensible et spécifique. La PCR digitale (ddPCR) paraît être une technique intéressante car rentable malgré des prélèvements paucicellulaires. Nous avons analysé rétrospectivement les données de 27 patients du CHU de Rennes depuis l’arrivée de la ddPCR en 2022 : 14 LPSNC confirmés par anatomopathologie et 13 diagnostics différentiels. La mutation MYD88 p.L265P a été recherchée sur du matériel biopsique, liquide de rinçage de biopsie, liquide cérébrospinal (LCS) et/ou prélèvement sanguin. Dans notre population, la sensibilité globale MYD88 p.L265P par ddPCR était de 75%. Le liquide de rinçage était une source de matériel cellulaire particulièrement pertinente pour une analyse en ddPCR. La sensibilité de MYD88 p.L265P dans les tissus/ liquides du SNC et la rentabilité de la ddPCR font de cette recherche de mutation une technique intéressante dans l’enquête étiologique d’une lésion évocatrice de LPSNC.