En plus de leur rôle central dans l'hémostase, les plaquettes sanguines sont désormais reconnues comme des acteurs importants de la réponse inflammatoire aiguë. Notre hypothèse était que l'inhibition de l'activation plaquettaire par la voie du récepteur P2Y12 pourrait permettre de moduler la réponse inflammatoire associée aux états septiques graves et aux circulations extracorporelles. Nous avons développé une approche transversale, basée sur l’utilisation de modèles précliniques (modèle murin de sepsis, modèle in-vitro de stimulation de sang total par LPS, évaluation d'un dispositif de récupération sanguine peropératoire), associés à l’analyse de données cliniques. Ce travail démontre que le traitement par ticagrelor est associé à une diminution de la réponse inflammatoire et des lésions d'agression pulmonaire aigüe dans un modèle murin de sepsis polymicrobien (cecal slurry). Ces résultats permettent d'envisager plusieurs hypothèses mécanistiques, associant l’inhibition plaquettaire à des mécanismes extraplaquettaires, qui devront être évaluées dans des études complémentaires. Nous avons également mis en évidence une association indépendante entre la transfusion peropératoire de concentrés plaquettaires déleucocytés et la survenue de bactériémies en post-opératoire de chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle. Ce résultat permet d'envisager un rôle direct des plaquettes allogéniques et des médiateurs inflammatoires issus du stockage des concentrés plaquettaires. Enfin, nous avons pu montrer que le CD40L soluble, principalement d'origine plaquettaire, était précocement associé aux formes sévères de COVID-19 et pourrait constituer un biomarqueur d'intérêt dans ce contexte. Ces données constituent un rationnel solide pour développer de futurs travaux de recherche clinique et translationnelle évaluant l'utilisation d'approches pharmacologiques d'inhibition plaquettaire dans l’objectif d’améliorer le devenir des patients en soins critiques sous assistance extracorporelle.