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Pharmacie
/ 01-04-2025
Malnoë David
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La ciclosporine (CsA) est un immunosuppresseur essentiel dans la prévention de la réaction du greffon contre l’hôte (GvH) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Son métabolisme, principalement assuré par le CYP3A4, est influencé par l’inflammation et les interactions médicamenteuses, exposant les patients à une variabilité pharmacocinétique importante. Cette étude rétrospective menée au CHU de Rennes sur 71 patients du service d’hématologie adulte greffés a mis en évidence une diminution significative du rapport concentration/dose de la CsA en présence d’un état inflammatoire sévère (CRP > 200 mg/L). Une modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) a permis de quantifier cette relation (EC50 = 130 mg/L) et de démontrer un effet retardé de l’inflammation (τ = 5,5 jours) sur le métabolisme de la CsA. Par ailleurs, une interaction médicamenteuse avec le letermovir a été mise en évidence, entraînant une augmentation des concentrations de CsA d’un facteur 1,8. Ces résultats soulignent l’importance d’un suivi thérapeutique pharmacologique adapté, intégrant les biomarqueurs inflammatoires. Une surveillance renforcée est notamment recommandée dans les premières semaines post-greffe, période de forte variabilité pharmacocinétique liée à l’inflammation et à l’introduction du letermovir.
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