Introduction. L'évacuation du liquide infecté au cours des pleurésies infectieuses est essentielle. À ce jour, l'utilisation intrapleurale de l'urokinase (fibrinolytique) combinée à la DNase n'a jamais été évaluée au cours d’infections pleurales drainées par ponctions pleurales itératives (PPI). Méthodes. Étude rétrospective monocentrique comparative de deux cohortes successives, chez des patients présentant des pleurésies infectieuses de 2001 à 2018. Entre 2001 et 2010, les patients ont bénéficié de PPI avec urokinase intrapleurale (PPI-U). Après 2011, les patients ont reçu de l'urokinase intrapleurale et de la DNase lors des PPI (PPI-UD). Les données ont été recueillies par le biais d'un questionnaire standardisé. Résultats. Cent trente-trois patients ont été inclus : 93 étaient des hommes et l'âge moyen était de 59 ans (écart-type 17,2). Quatre-vingt-un patients ont été traités par une combinaison d'urokinase intrapleurale et de DNase, et 52 ont été traités uniquement par urokinase intrapleurale. Dans le groupe PPI-UD, un échec des PPI a été constaté chez 14 patients (17%) contre 10 (19%) dans le groupe PPI-U (P=0,82). Il n'existait pas de différence entre les deux groupes en ce qui concerne le recours à la chirurgie thoracique ou la mortalité intra-hospitalière. Le groupe PPI-UD était associé à un délai d’obtention d'apyrexie plus précoce (aOR= 0,51, 95%CI [0,37-0,72]), une durée d'hospitalisation plus courte (aOR= 0,61, 95%CI [0,52 0,73]) et un volume de liquide pleural total évacué plus élevé (aOR= 1,38, 95%CI [1,02-1,88]). Les complications étaient rares avec un seul hémothorax dans le groupe PPI-UD, et aucun pneumothorax nécessitant un drainage. Conclusion. En comparaison à l'urokinase intrapleurale seule, l'ajout de la DNase en plus de l’urokinase dans les pleurésies infectieuses prises en charge par PPI semble bénéfique. Des essais contrôlés randomisés évaluant l'urokinase et la DNase administrées au cours de PPI sont nécessaires pour confirmer ces résultats.