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Immunologie
/ 11-05-2022
Lesouhaitier Mathieu
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La circulation extracorporelle (CEC) utilisé en chirurgie cardiaque ou en réanimation pour la prise en charge d’un choc cardiogénique (ECMO) est associé à la survenue d’infections nosocomiales assombrissant le pronostic des patients. Ces infections sont l’expression de dysfonctions immunitaires induites par la CEC. La première partie de notre travail s’est attaché à décrire les modifications phénotypiques des différentes populations immunitaires induites par l’ECMO. Nous avons pu mettre en évidence que cette CEC induisait un recrutement de polynucléaires neutrophiles (PMN) immatures et une anergie lymphocytaire caractérisée par une apoptose marquée ainsi qu’une diminution des capacités de prolifération. Nous avons poursuivi notre travail par l’étude exhaustive des PMN au cours de la chirurgie cardiaque avec CEC. Cette technique induit le recrutement de PMN matures aux fonctions de bactéricidie intactes n’expliquant donc pas la susceptibilité des patients aux infections post-opératoires. Finalement, comme l’ECMO, la CEC de chirurgie cardiaque induit une augmentation de l’apoptose lymphocytaire ainsi qu’une diminution des capacités de prolifération. Ces anomalies sont associées au recrutement de cellules immunosuppressives, les Myeloïd Derived Supressor Cells qui, via leur activité arginase, entraine une diminution de la disponibilité en arginine. Cet acide aminé est indispensable aux fonctions lymphocytaires et notre connaissance du métabolisme de l’arginine au décours des état inflammatoires sévères nous a permis de montrer que la supplémentation en citrulline permet de corriger plus efficacement l’hypoargininémie. La supplémentation en citrulline laisse entrevoir de nouvelles perspectives thérapeutiques afin de limiter les conséquences des phénomènes immunosuppresseurs induits par la CEC.
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Médecine
/ 18-09-2018
Lesouhaitier Mathieu
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En greffe cardiaque, la coronarographie est l'examen de référence pour évaluer le risque de coronaropathie du donneur. Cependant, cette injection de produit de contraste iodé (parfois en sus de celle utilisée lors de l'angioscanner cérébral déterminant l'état de mort encéphalique ou le body scanner) expose les greffons rénaux au risque de néphropathie au produit de contraste iodé. Nous avons étudié l'impact de la coronarographie du donneur sur la survenue de la Reprise Retardée de Fonction du Greffon rénal (RRFG). Les greffons rénaux en France métropolitaine étaient issus de donneurs (patients en état de mort encéphalique) de moins de 70 ans présentant les caractéristiques d'un donneur à critère élargi pour la greffe cardiaque. Les données des donneurs et des receveurs ont été extraites à partir de la base de données CRISTAL. Les greffes préemptives, les bi-greffes, les greffes multi-organes ont été exclues. Les receveurs décédés dans les 8 jours post-greffes ont aussi été exclus. Entre le 1er Juin 2012 et le 30 Juin 2014, 892 greffes rénales ont été réalisées à partir de 483 donneurs. Le pourcentage de RRFG était respectivement parmi les 410 greffes réalisées à partir des 222 donneurs ayant eu une coronarographie et les 482 greffes à partir des 261 donneurs sans coronarographie de 38,8% et 45,6% (p=0,56). La clairance de la créatinine calculée à 1 an selon la formule MDRD était respectivement de 46,2mL/min/1,73m² et de 46,7mL/min/1,73m² pour ces deux groupes (p=0,71). En analyse multivariée, la coronarographie n’influence pas le risque de RRFG avec un OR à 1,24 [0,71-2,19 ; p=0,45]. La coronarographie avant greffe rénale chez le donneur en état de mort encéphalique ne semble pas augmenter le risque de survenue de RRFG ni altérer sa fonction à un an. L’évaluation du greffon cardiaque chez un donneur en état de mort encéphalique par une coronarographie ne compromet pas la fonction à court et moyen terme des greffons rénaux.
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