Introduction Les sociétés savantes recommandent la prescription de rifampicine en association avec une antibiothérapie antistaphylococcique par pénicilline ou glycopeptides dans le traitement des endocardites infectieuses (EI) à Staphylococcus sp.. sur prothèse valvulaire (PV). Néanmoins les données cliniques concernant son intérêt dans cette indication sont limitées. Matériels et méthodes. Etude de cohorte multicentrique rétrospective conduite dans trois CHU français, concernant les adultes hospitalisés pour la prise en charge d’une EI sur PV à Staphylococcus sp. Le critère de jugement principal était la mortalité à un an. Résultats. Cent quatre-vingts patients ont été inclus : 101 (56,1%) ont reçu un traitement comprenant de la rifampicine, et 79 (43,9%) ont été traités sans rifampicine. La mortalité à un an ne différait pas entre les évènements traités avec ou sans rifampicine (37,6% vs 31,6%, p=0,62), y compris après analyse multivariée. Il n’y avait pas non plus de différence en termes de rechutes (5,9% vs 8,9%, p=0,65). Les épisodes traités avec de la rifampicine avaient une durée d’hospitalisation plus longue de 11 jours (p<0,0001), mais il n’y avait pas plus d’évènements indésirables ou de déséquilibre des AVK retrouvés. Conclusion. Près de 44% des épisodes ont été traités sans rifampicine. La survie à un an et les taux de rechutes étaient similaires dans les 2 groupes. Ces résultats permettent d’apporter des éléments rassurants en cas de difficultés associées à la prescription de rifampicine : son absence dans l’arsenal thérapeutique des EI sur PV ne semble pas associée à un pronostic péjoratif.