Introduction. Les infections constituent l’une des complications majeures de la maladie de Rendu Osler (MRO), avec un surrisque connu pour les abcès cérébraux, mais la survenue d’infections extra-cérébrales semble également concerner ces patients. Les études s’intéressant aux infections dans cette population sont rares. Notre objectif est d’évaluer les caractéristiques, la prise en soins et le pronostic des infections sévères chez les patients atteints de MRO. Méthodes. Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique s’intéresse aux infections ayant conduit à une hospitalisation chez les patients atteints de MRO entre 2010 et 2024. Elle a été menée dans 20 centres de référence français. Les patients infectés ont été identifiés par la base de données nationale CIROCO, puis les données médicales ont été collectées à partir des dossiers médicaux. Résultats. Cent soixante-trois patients ayant eu 249 infections ont été inclus. Les infections causées par Staphylococcus aureus étaient les plus fréquentes (107 infections chez 80 patients), représentées le plus souvent par des infections ostéoarticulaires (n=46/107, 43%) et des endocardites infectieuses (n=27/107, 25%). Les facteurs de risques associés aux infections à S. aureus étaient l’âge > 60 ans (OR 2.53, 95%CI 1.36-4.81), la mutation ACVRL1 (OR 3.92, 95%CI 1.93-8.23), les épistaxis quotidiens (OR 7.63, 95%CI 3.61-17.12) et un antécédent de transfusion pour épistaxis (OR 4.26, 95%CI 2.15-8.7). La seconde infection la plus fréquente était l’abcès cérébral (51 cas chez 43 patients), avec la mutation ENG (OR 12.15, 95%CI 4.98-33.31) et les malformations artérioveineuses pulmonaires (MAVPs) (OR 32.72, 95%CI 9.41-207.2) associés comme facteurs de risque. Quarante-cinq pourcent des patients porteurs de MAVPs circulantes (n=17/38) avaient déjà bénéficié d’une embolisation avant la survenue de l’abcès cérébral, mais un échec d’occlusion ou une reperméabilisation ont été constatés par la suite. Des infections récurrentes ont été observées chez un tiers des patients (n=53, 32%). L’âge (aHR 1,06, 95%CI 1,01-1,16) et la survenue d’une endocardite infectieuse (aHR 2,88, 95%CI 1,10-7,87) étaient les facteurs associés à la mortalité à 1 an suivant la dernière infection. Conclusion. Les infections à Staphylococcus aureus, en particulier les infections ostéoarticulaires et les endocardites, constituent la première cause d’hospitalisation pour infection chez les patients atteints d’une MRO. Les abcès cérébraux représentent la 2ème infection la plus fréquente, et peuvent être observés chez des patients ayant déjà bénéficié d’embolisation de MAVPs.