L'holoprosencéphalie (HPE, OMIM236100) est une malformation cérébrale congénitale qui résulte d'un clivage aberrant du cerveau antérieur, caractérisée par de sévères anomalies cérébrales et cranio-faciales dans les formes les plus sévères. Le continuum phénotypique de l’HPE est large, et l’étude de formes familiales liées au gène majeur SHH a permis de décrire des individus présentant une forme sans anomalie de division des hémisphères cérébraux à l’IRM cérébrale. Ces individus HPE microforme présentent des malformations crânio-faciales : fente labiale et/ou palatine, sténose congénitale des orifices piriformes (SCOP), incisive centrale maxillaire médiane unique (ICMMU) et hypotélorisme. DISP1 code pour une protéine transmembranaire qui régule la sécrétion du morphogène SHH. Lorsque le gradient SHH est perturbé au cours du développement du cerveau antérieur et cranio-facial, il entraine l'apparition d’anomalies de la ligne médiane. Mon travail a porté sur l’implication de DISP1 dans l’HPE en particulier chez les individus présentant une HPE microforme. Les résultats présentés permettent de préciser le phénotype clinique observé avec les variants de DISP1, de décrire de nouveaux signes cliniques en lien avec DISP1 dont l’association SCOP et ICMMU, ainsi que préciser l’implication de variants bialléliques de DISP1. Nous émettons l’hypothèse que les variants de DISP1 entraînent un spectre phénotypique d’anomalies de la ligne médiane dont la gravité dépend du niveau d'altération de l'activité SHH.