Le surpoids et l’obésité, en hausse constante à l’échelle mondiale, sont influencés par l’évolution des modes de vie et d’alimentation. Les acides gras polyinsaturés de la famille (n-6) ou oméga-6, et plus particulièrement l’acide linoléique (LA ; C18:2 n-6), semblent jouer un rôle central dans l’apparition de ces pathologies de surcharge. Consommé en excès via des sources alimentaires végétales, l’acide linoléique pourrait aussi aggraver les pathologies dysmétaboliques, comme la stéatose hépatique. Cet effet stéatosant du LA, correspondant à une accumulation excessive de triglycérides dans le foie, reste cependant mal compris et sujet à controverses. Cette thèse a donc exploré l’impact de l’acide linoléique sur la stéatose hépatique, en utilisant comme modèle la lignée cellulaire d’hépatomes humains HepaRG. Comparées aux hépatocytes humains en culture primaire pour le métabolisme des acides gras, les cellules HepaRG ont montré une déficience partielle en activité Δ6-désaturase, limitant la conversion de l’acide linoléique en acide arachidonique. Incubé de manière chronique avec les cellules, l’acide linoléique induit une accumulation marquée de triglycérides, résultant d’un captage supérieur, d’une β-oxydation diminuée et d’une sécrétion de triglycérides affectée, comparé à l’acide α-linolénique. Ces travaux ont confirmé l’effet stéatosant de l’acide linoléique et montré l’intérêt et les limites du modèle HepaRG pour étudier les mécanismes lipidiques. Ils soulignent aussi la nécessité d’établir des limites de consommation en acide linoléique, à approfondir par des études in vivo.