Le glioblastome multiple est l’un des cancers primaires les plus agressifs et le traitement actuel, basé sur le protocole de Stupp, montre ses limites avec une survie médiane proche de 15 mois et une rechute quasi-systématique. Récemment, des études ont montrées la possibilité de resensibiliser les cellules cancéreuses à la chimiothérapie par l’utilisation de petites molécules actives sur IRE1, une protéine transmembranaire du réticulum endoplasmique. Cette protéine est activée en conditions de stress protéique, intrinsèques des cellules cancéreuses, et permet à la cellule de s’adapter aux différentes modifications physiologiques qu’elle peut subir, traitements pharmacologiques compris. Depuis quelques années, les recherches effectuées au sein de l’équipe PROSAC ont permis la découverte d’une molécule nommée Z4P. Cette dernière, capable de passer la barrière hémato-encéphalique, inhibe IRE1 et ses activités associées afin de resensibiliser les cellules de glioblastome à la chimiothérapie. Lorsque Z4P est utilisé en combinaison avec un agent de chimiothérapie, le Témozolomide, on observe sur des modèles murins xénogreffés de GB humain une diminution significative de la taille des tumeurs, sans rechute. Ce manuscrit relate le travail de thèse effectué pour l’étude des Relations Structure-Activité de Z4P afin de mieux comprendre son mode de liaison et d’en améliorer les propriétés physico-chimiques.