Malgré le succès de la chimiothérapie standard en première ligne, 20 % des patients atteints de lymphome de Hodgkin classique (cHL) rechutent ou présentent une maladie réfractaire (r/r) et une partie d'entre eux décède en raison de la progression de la maladie. Nous manquons de facteurs prédictifs pour l'identification des patients r/r susceptibles de bénéficier de nouvelles stratégies thérapeutiques. Notre étude visait à évaluer l'expression de 586 gènes associés aux cellules immunitaires dans une cohorte de 42 patients atteints de LHc, dont 30 LHc r/r après une chimiothérapie de première ligne. A l'aide de la technologie NanoString, l’étude du profil d’expression génique (GEP) a permis d’identifier au diagnostic une signature immune de 19 gènes, prédictive de la rechute dans le LHc. Ainsi, au moment du diagnostic chez les patients r/r cHL, il existe une surexpression des gènes relatifs à la survie tumorale tandis que les gènes spécifiques de la lignée B sont sous-exprimés. Cependant, nous avons montré que cette signature dépendait du sous-type histologique. Pour aller plus loin, nous avons étudié le GEP entre des biopsies appariées diagnostic/rechute dans le sous-type histologique scléro-nodulaire et nous avons montré 118 gènes différentiellement exprimés, témoignant d’un changement de contexte immunitaire à la rechute avec une sur expression de LGALS et TGFB1 et une sous-expression de CD274, ICOS, HGF, IL15, IL1R2, CD163. Aucun gène différentiellement exprimé n’a cependant été identifié dans le sous-type histologique cellularité mixte. Ces résultats indiquent que la valeur prédictive de la signature immunitaire dans le LHc est fortement influencée par le sous-type histologique, ce qui doit être pris en compte lors de l'évaluation de nouvelles stratégies d'immunothérapie ciblées.