Le lymphome diffus à grandes cellules B est une maladie agressive et complexe, regroupant des entités nosologiques variées, sous tendue par une hétérogénéité pronostique et génétique. Si de nombreux patients peuvent en guérir à l’aide d’une chimiothérapie conventionnelle, un groupe particulier de patient se distingue par une tendance à la rechute et à la maladie réfractaire, dont le pronostic est très réservé. L’incomplétude de nos connaissances sur les phénomènes génétiques à l’œuvre se décline aussi à travers la compréhension de l’environnement dans lequel la tumeur évolue, et principalement son rapport avec l’immunité adaptative anti-tumorale. L’immunité anti-tumorale revêt de multiples aspects, et participe activement à façonner le devenir des cellules cancéreuses, pouvant aussi bien les éliminer que favoriser leur échappement. Dans ce contexte, le DLBCL engage un rapport avec l’immunité qui est propre à ses caractéristiques physiologiques et génétiques. Les lymphocytes T infiltrant les tumeurs acquièrent un état particulier caractérisé par des dysfonctionnements importants, que l’on appelle lymphocytes épuisés. Nous démontrons ici que les lymphocytes T du DLBCL n’échappent pas à cette règle, et sont dans un état dysfonctionnel, qui est favorisé par la tumeur comme mécanisme de résistance. Ces observations ont des implications aussi bien dans la compréhension de la biologie fondamentale du DLBCL, que dans des aspects thérapeutiques modernes tels que les immunothérapies.