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Biologie moléculaire et structurale, biochimie
/ 21-09-2021
Ku Siou
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Les microtubules sont des composants essentiels du cytosquelette, dont la dynamique est intiment liée à l’hydrolyse du GTP de la tubuline (sous-unité β) lors de la polymérisation. La paroi des MTs, constituée de tubuline-GDP et métastable, serait stabilisée par l’extrémité en croissance constituée de tubuline-GTP et ainsi nommée coiffe GTP. Cependant, la nature de la coiffe ainsi que les modifications conformationnelles subies par la tubuline lors de l’hydrolyse du GTP restent discutées. Le modèle actuel propose que la tubuline-GTP de la coiffe possèderait une conformation étendue et que son hydrolyse serait accompagnée d’une compaction fragilisant les contacts latéraux inter-tubuline et donc la stabilité de la paroi. Cependant, ce modèle découle d’études structurales réalisées sur des parois de MTs formées à partir de tubuline-GMPCPP, un analogue lentement hydrolysable du GTP, et suppose que cet analogue constituerait le modèle bona fide du GTP. Afin de vérifier cette théorie, nous avons entrepris au cours de ma thèse l’analyse structurale de parois assemblées en présence d’une gamme élargie d’analogues lentement hydrolysables du GTP. Nos résultats montrent notamment qu’un autre analogue du GTP, le GDP-BeF3-, pourrait s’avérer être un meilleur analogue structural que le GMPCPP et suggèrent l’absence de compaction de la tubuline lors de l’hydrolyse du GTP. La compaction de la tubuline ne serait donc pas le mécanisme responsable de l’instabilité de la paroi des MTs.
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