L'identification des altérations génomiques cliniquement significatives s'est développée de façon exponentielle au cours des dix dernières années dans le domaine du cancer. Dans le mélanome avancé en particulier, suite à la découverte de la mutation du hotspot BRAF V600- en 2002, des thérapies anti- BRAF anti-MEK ont été approuvés, avec des taux de réponse allant jusqu'à 70% et une survie globale médiane supérieure à 2 ans. Néanmoins, seule la moitié des patients sont éligibles à cette thérapie ciblée et, en fin de compte, une résistance au traitement se produit inévitablement. Pour ces patients, les inhibiteurs CTLA-4 et, par la suite, les inhibiteurs de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ont été approuvés, seuls ou en combinaison. Pour les inhibiteurs de check-point, un biomarqueur prédictif positif émergeant est la charge de mutation élevée, probablement due à la génération accrue de néo-épitopes et à l'activation des cellules T cytotoxiques, mais sa mesure nécessite de grands panels de profilage moléculaire. Ces panels permettent également d'identifier de rares altérations génétiques ciblées. Dans cette étude, nous avons analysé rétrospectivement les conséquences en pratiques clinique d’un séquençage somatique par large panel sur 41 cas de mélanome.