L’épilepsie est un trouble neurologique chronique caractérisé par une prédisposition durable à générer des crises épileptiques, touchant environ 52 millions de personnes, avec une incidence particulièrement élevée dans les pays à faible revenu. Une proportion significative de patients (20–30 %) est pharmacorésistante, ce qui limite les options thérapeutiques en dehors de la résection chirurgicale invasive. La stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS) est apparue comme une technique de neuromodulation non invasive prometteuse. Bien que son potentiel clinique soit de plus en plus reconnu, les mécanismes sous-jacents demeurent partiellement élucidés. On suppose que la stimulation électrique répétée induit des effets cumulatifs à long terme via des mécanismes de plasticité tels que la potentialisation à long terme et la dépression à long terme. La tDCS pourrait ainsi restaurer une connectivité non pathologique au sein des réseaux épileptogènes sans recours à la chirurgie. Cette thèse s’articule autour de deux axes : i) la compréhension mécanistique de la transition intercritique-critique dans l’épilepsie focale néocorticale ii) le développement d’un nouveau pipeline de modélisation combinant l’estimation par éléments finis (FEM) des champs électriques spécifiques aux patients et leur intégration dans des modèles de masses neuronales à l’échelle du cerveau entier afin d’explorer leurs effets sur les réseaux épileptogènes. Les résultats mettent en évidence le rôle central des circuits d’interneurones GABAergiques dans les phénomènes épileptiques observés lors des enregistrements SEEG. De plus, le pipeline de modélisation à l’échelle du cerveau entier fournit une base pertinente pour étudier la variabilité interindividuelle des réponses cliniques à la tDCS.