La prévalence des maladies non-alcooliques du foie (NAFLD) est en constante augmentation. Au-delà de l’obésité, d’autres facteurs de risques pour ces maladies ont été identifiés. Parmi eux, l'exposition aux contaminants environnementaux a récemment été décrite. L’un d’entre eux est le benzo[a]pyrène (B[a]P), un polluant environnemental largement répandu et considéré comme le chef de file des Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques (HAP). Notre équipe a déjà décrit, in vitro (HepaRG, WIF-B9) et in vivo (larve de poisson-zèbre), qu’une co-exposition au B[a]P et à l'éthanol, un autre agent hépatotoxique bien connu, même à de faibles doses, pouvait conduire à la progression pathologique d’une stéatose préalable vers la stéatohéaptite. En outre, ces études in vitro ont permis de proposer plusieurs mécanismes physiopathologiques pour expliquer ces effets. Cependant, les mécanismes in vivo n’ont pas encore été élucidés. Dans ce contexte, nous avons utilisé un modèle de larve de poisson-zèbre nourri avec un régime alimentaire riche en graisses pour lequel notre équipe a déjà démontré la transition de la stéatose vers la stéatohépatite suite à une exposition simultanée à 43 mM d'éthanol et à 25 nM de B[a]P pendant 7 jours. Dans ce modèle, nous avons montré l’implication de deux mécanismes-clés dans la progression de la NAFLD, à savoir le remodelage de la membrane et l’accumulation de fer mitochondrial, deux processus étroitement liés à l’activation du récepteur AhR. En conclusion, nous proposons que le remodelage de la membrane puisse agir comme élément de signalisation initial pour induire cette accumulation de fer mitochondriale et donc un dysfonctionnement mitochondrial conduisant à la mort cellulaire. Enfin, cette mort cellulaire associée au fer, possiblement de la ferroptose, serait principalement responsable de la progression des NAFLD après la co-exposition B[a]P/éthanol.