La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel dont l’activité bactéricide singulière et le profil de tolérance favorable lui ont permis de s’imposer progressivement comme une alternative thérapeutique précieuse dans le traitement des infections causées par Corynebacterium spp., bien que cette indication ne soit pas officiellement reconnue. Cependant, depuis 2009, une quinzaine de cas ont rapporté l’émergence in vivo d’une résistance de haut niveau à la daptomycine chez Corynebacterium spp. Ce phénomène, rare mais probablement sous-estimé, survient en moyenne après 20 jours de traitement et semble favorisé par certains facteurs comme le recours à la daptomycine en monothérapie, à une posologie insuffisante et de façon prolongée. Concernant le mécanisme sous-jacent, des altérations du gène pgsA2, impliqué dans la synthèse du phosphatidylglycérol, un composant essentiel de la membrane bactérienne et cible de la daptomycine, ont été identifiées chez plusieurs souches résistantes. Les trois cas supplémentaires étudiés confirment et enrichissent les données existantes et rappellent ainsi la remarquable capacité d’adaptation de C. striatum renforçant son caractère de pathogène opportuniste préoccupant, notamment dans le contexte hospitalier marqué par la fréquence croissante des infections associées aux soins. Bien que la daptomycine conserve une place essentielle dans l’arsenal thérapeutique, son utilisation requiert une vigilance particulière et requiert des recommandations précises concernant les posologies, les durées de traitement et l’intérêt des associations.