Le virus Chikungunya (CHIKV) est un virus myotrope qui a provoqué depuis sa réapparition en 2004 dans l'océan Indien, des millions de cas d'arthrite et de maladies musculo-squelettiques en Europe, en Asie et en Amérique. Nous avons identifié (par criblage CRISPR-Cas9) la protéine Four- and-a-Half LIM protein 1 (FHL1) comme un facteur hôte majeur pour la réplication et la pathogenèse de CHIKV. FHL1 est fortement exprimé dans les muscles striés et les fibroblastes, deux cibles principales du CHIKV. Bien que sa fonction physiologique soit mal connue, FHL1 est essentiel à la myogenèse. Nous montrons que les fibroblastes et les cellules musculaires issus de patients atteints de dystrophie musculaire Emery-Dreifuss hébergeant des mutations dans le gène Fhl1 entraînant une absence de protéine FHL1, sont résistants à l'infection. Des expériences in vivo démontrent que les souris dépourvues de FHL1 sont résistantes à l'infection et n'ont montré aucune pathologie détectable, indiquant que FHL1 est un facteur majeur de permissivité cellulaire à l'infection à CHIKV.