Le biofilm confère aux bactéries de nombreux avantages en tant que matrice qui améliore leur résistance et tolérance aux antibiotiques. Staphylococcus epidermidis est l'une des bactéries cliniques les plus importantes en raison de sa capacité à former des biofilms sur des dispositifs médicaux, notamment les stimulateurs cardiaques, les cathéters urinaires et les prothèses. Dans ce contexte, les peptides ont été proposés comme une alternative importante, que ce soit en tant que traitement médicamenteux ou en tant qu’agents de surfaces anti-infectieux. Cette étude porte sur l’identification de nouveaux peptides naturels et synthetiques antibiofilm issus du piment Capsicum baccatum var. pendulum. Un peptide majeur responsable de l'activité antibiofilm contre S. epidermidis a été sélectionné et étudié de manière approfondie. Il agit par un nouveau mécanisme d'action que nous nommons « anti-assemblage de la matrice » (AAM). Dans le premier chapitre, nous décrivons le lien entre les peptides, les biofilms pathogènes et l'activité antibiofilm. Le chapitre 2 est consacré aux principaux résultats expérimentaux de cette thèse. Il intégre la caractérisation antibiofilm du peptide majeur, agissant par le nouveau mécanisme d'action AAM, indépendant de la régulation cellulaire. Des tests de cytotoxicité sont également présentés. Ces résultats nous ont permis de breveter le peptide en question, référencé au chapitre 3. Le dernier chapitre décrit la possible utilisation de peptidomimétiques antibiofilm en tant que perspective. La stratégie consiste à créer de petites molécules analogues à des peptides. Ces peptidomimétiques conservent les capacités inhérentes au peptide majeur, mais sont plus résistants aux protéases et/ou plus actifs.