Au cours de la réplication de l'ADN, le génome est susceptible d’être altéré. L'initiation de la synthèse de l'ADN à partir des origines de réplication est donc fortement régulée, et des déficiences dans cette régulation contribuent à des pathologies telles que le cancer. Ces mécanismes de contrôle impliquent aussi une organisation spatiale et temporelle de la réplication, appelée programme de réplication (RP). Cependant, alors que le RP est apparu comme une caractéristique conservée de l'organisation du génome chez les eucaryotes, nous ne comprenons toujours pas les aspects clés des mécanismes qui établissent l'organisation de la réplication de l'ADN. Des travaux récents de mon équipe ont exploré comment le RP est établi, se focalisant sur la kinase dépendante de cyclines (CDK) qui contrôle la prolifération. Ces études ont démontré que l'extension de la phase G1 induite par des modulations de l'activité CDK conduit à des altérations du RP le long des chromosomes. Fort de ces découvertes, mon projet de thèse étudie donc ce couplage intime entre le cycle cellulaire et le RP. Profitant d'un système unique dans la levure de fission qui permet un contrôle précis de l'activité CDK, j'ai étudié l'impact de la modification de la progression du cycle cellulaire sur les étapes initiales clés de l'initiation de la réplication. Mes résultats ont montré que l'extension de G1 conduit à une redistribution de la liaison du "Origin Recognition Complex" (ORC) et du complexe pré-réplicatif (pré-RC) aux origines, à l'échelle du génome. De plus, j'ai découvert une corrélation entre les niveaux d'ORC et de pré-RC aux origines et leur activité. Ce travail indique donc que la dynamique du cycle cellulaire module le programme de réplication en déterminant la distribution du complexe de réplication le long des chromosomes. De plus, étant donné le lien direct que j'ai découvert entre la présence de ORC aux origines et leur activité, j'ai développé une stratégie pour tester quantitativement cette relation. Dans l'ensemble, mon travail de thèse apporte de nouvelles connaissances sur les mécanismes qui établissent le programme de réplication de l'ADN chez les eucaryotes.