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Immunologie
/ 15-12-2022
Ferrant Juliette
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Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), agressif, et le lymphome folliculaire (FL), indolent, sont les deux lymphomes les plus fréquents. Le microenvironnement tumoral (TME) immun et non immun joue un rôle de soutien essentiel dans ces maladies. Bien que leur implication dans le pronostic et la pathogénie des lymphomes B soit reconnu depuis plusieurs années, les macrophages associés aux tumeurs (TAM) n'ont pas encore été caractérisés à l’échelle de la cellule unique dans le DLBCL et le FL. Nous explorons ici l'hétérogénéité des phagocytes mononucléés (MNP) et leur corégulation potentielle avec le compartiment stromal et endothélial dans les ganglions lymphatiques des lymphomes B, en comparaison à des organes lymphoïdes secondaires réactionnels, par cytométrie de masse, scRNASeq et des approches in silico. Nous mettons en évidence une co-régulation entre les TAM et les cellules endothéliales sanguines (BEC) dans les lymphomes. Nous identifions une interaction spécifique entre les BEC exprimant ANXA1 et les monocytes/macrophages exprimant FPR1/2 dans le DLBCL, confirmée in situ par immunofluorescence multiplex et imagerie par cytométrie de masse. Ce dialogue est associé à un pronostic défavorable et à un TME immunosuppressif dans le DLBCL, et pourrait constituer une cible thérapeutique.
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THÈSE EN VUE DU DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN MÉDECINE
/ 17-10-2022
Ferrant Juliette
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Le syndrome de Sjögren (SGS) est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction de l’épithélium des glandes exocrines causant un syndrome sec, et dont la principale complication est le lymphome. De nouveaux biomarqueurs diagnostiques et pronostiques sont nécessaires dans le SGS. Les vésicules extracellulaires (EVs) plasmatiques sont des candidates prometteuses, dont le potentiel n’a pas été exploré. Nous caractérisons ici sur le plan phénotypique et protéomique les EVs de patients atteints de SGS primaire (pSS, n=12), en comparaison à des donneurs sains (n=10) et à des patients atteints de lupus érythémateux systémique (n=12). Nous montrons que des populations spécifiques d’EVs plasmatiques sont augmentées dans le pSS et identifions une signature protéomique spécifique dans les EVs plasmatiques de patients atteints de pSS. Globalement, nos résultats valident la pertinence des EVs plasmatiques comme biomarqueurs dans le SGS.
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