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Biologie cellulaire, biologie du développement
/ 30-09-2021
Esmangart de Bournonville Thomas
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Les épithélia sont des tissus de l’organisme, jouant un rôle de barrière contre l’extérieur et impliqués dans le développement, la morphogénèse et la réparation tissulaire grâce à la division cellulaire. Ils sont composés de différentes cellules polarisées qui forment des jonctions bicellulaires (BCJ) dites adhérentes (AJ) ou septées (SJ) ainsi que des jonctions tricellulaires (TCJ) au contact de trois cellules. De récentes études démontrent que les TCJs sont impliquées dans de nombreux processus intervenant dans la division cellulaire, la régulation de cellules souches ou encore la tumorigénèse. Curieusement, les TCJs demeurent méconnues. J’utilise le notum de Drosophile, un épithélium monocouche, en combinaison avec des outils génétiques, d’imagerie et de biophysique pour étudier l’homéostasie des TCJs. Quatre protéines transmembranaires sont reportées enrichies aux TCJs : Sidekick (Sdk) dans le plan des AJs ; Gliotactine (Gli), Anakonda (Aka) et M6 dans le plan des SJs. J’ai caractérisé leur dynamique d’assemblage dans la division et démontré que M6 et Aka étaient les pièces maîtresses des TCJs en recrutant Gli. Cette dernière, bien que non nécessaire à la présence d’Aka à la TCJ, la stabilise. J’ai ensuite observé que la perte d’intégrité de la TCJ conduit à des déformations des SJs entraînant un défaut majeur de l’intégrité de l’épithélium. A l’inverse, la spécificité de localisation des protéines de la TCJ est régulée par l’intégrité des SJs. En parallèle, j’ai également remarqué que la perte d’intégrité de la TCJ entraîne un enrichissement d’E-Cadhérine et d’acto-myosine tout comme la perte de protéines des pSJs. De plus, j’ai pu observer que ces défauts étaient accompagnés d’agrégats des protéines ESCRT HRS et Shrub ainsi qu’un enrichissement de Crumbs au niveau apical de la cellule. De plus, enlever la protéine Aka conduit à un défaut d’établissement de la nouvelle jonction cellulaire lors de la division. Ce travail de thèse a donc permis de comprendre le lien qui existe entre la TCJ, les pSJs et AJs au sein du notum et comment des défauts dans un certain plan jonctionnel conduisent à des problèmes généralisés dans la cellule.
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