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Immunologie
/ 03-09-2020
Dumontet Erwan
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Les vésicules extracellulaires (EVs) sont des vésicules membranaires de contenu et de nature diverse, provenant de multiples voies cellulaires. Ces EVs sont impliquées dans de nombreux processus contribuant à la cancérogenèse tels que la modification du métabolisme, l'échappement immunitaire, la formation de métastases et la reprogrammation du microenvironnement. Des études récentes ont en particulier démontré que les EVs contribuent à reprogrammer les cellules fibroblastiques du microenvironnement en cellules de soutien pro-tumoral. Ceci a notamment été rapporté dans les hémopathies lymphoïdes se développant dans la moelle osseuse (BM), comme le myélome multiple et la leucémie lymphoïde chronique. Le lymphome folliculaire (FL), qui est le lymphome à cellules B indolent le plus fréquent se développe comme une maladie disséminée infiltrant les ganglions lymphatiques (LN) et la BM. Cette hémopathie B dépend fortement d'un microenvironnement permissif proche de celui des centres germinatifs normaux des LN mais présentant des caractéristiques spécifiques de soutien du FL. En ce sens, la niche médullaire du FL est caractérisée par une différenciation ectopique de cellules stromales lymphoïdes et un enrichissement local en cellules T CD4+, rappelant toutes deux l'organisation folliculaire ganglionnaire. Cependant, le déterminant déclenchant la formation de cette niche folliculaire permissive dans la BM n'a pas encore été identifié. Dans ce travail, nous démontrons que les cellules B de FL produisent des EVs qui sont internalisées par les cellules stromales mésenchymateuses médullaires (BM-MSC), ce qui les rend plus efficaces pour soutenir la survie des cellules B malignes. Par ailleurs, ce phénotype de soutien est différent de celui obtenu par la stimulation TNF/LT, inductrice de la différentiation en stroma lymphoide, et comprend une induction forte de gènes précédemment impliqués dans la niche des cellules souches hématopoïétiques. Enfin, le traitement des BM-MSC par les EVs dérivées du FL contribue à la sélection de cellule B tumorales quiescentes imitant celles des cellules B de FL médullaires, et soutenant un rôle des EVs dans la dissémination du FL et la résistance au traitement.
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