En transplantation cardiaque, la survenue d’un rejet aigu est une cause majeure de dysfonctionnement du greffon. Les symptômes peuvent se développer tardivement, d’où le besoin d’un dépistage systématique du rejet. Le diagnostic de rejet nécessite d’avoir recours à la biopsie endomyocardique, gold-standard permettant d’objectiver des lésions histologiques du coeur. Cette surveillance par biopsies effectuées à des intervalles réguliers, demeure néanmoins inconfortable pour le patient et comporte des risques de complications liées à la procédure. Ces limitations ont motivé le développement de tests non invasifs pour la surveillance du rejet aigu de greffe cardiaque. Ainsi, l’ADN libre circulant dérivé du donneur (dd-cfDNA), mesuré à partir d’un prélèvement par ponction veineuse au pli du coude, est un examen non invasif prometteur pour détecter une souffrance cellulaire du greffon. Il existe un niveau basal faible d’ADN libre circulant, qui augmente lors d’une souffrance tissulaire cardiaque, telle que le rejet de greffe. A travers une revue de l’état actuel de la recherche, l’objectif de ce travail est de présenter une approche innovante qui permettrait de quantifier l’ADN libre circulant, dérivé du donneur, afin de surveiller l’intégrité du greffon chez les patients transplantés cardiaques. Une cinquantaine de publications ont été étudiées, de 2011 à 2021, à l’aide de la base de données bibliographiques PubMed et des mots clés « cell free DNA », « heart transplant », « rejection». L'utilisation de méthodes de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour détecter les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) a permis une quantification rapide du dd-cfDNA, différenciant ADN du donneur et du receveur, sans qu'il soit nécessaire de procéder à un génotypage préalable. Les résultats des études ont montré que les niveaux de dd-cfDNA sont significativement plus élevés chez les transplantés cardiaques présentant un rejet aigu et peuvent être détectés avant le diagnostic clinique du rejet et le diagnostic histologique sur la biopsie endomyocardique. Avec une performance diagnostique globale favorable pour la détection du rejet et une valeur prédictive négative élevée, le dd-cfDNA pourrait être particulièrement utile pour exclure le rejet et ainsi limiter les biopsies systématiques du dépistage de routine. En conclusion, le dd-cfDNA, biomarqueur non invasif, permettrait de faciliter le diagnostic et le traitement précoce du rejet, afin de prévenir la survenue de rejets sévères et améliorer la survie du greffon.