De tout temps, l’hygiène et notamment l’antisepsie ont tenu un rôle central dans nos civilisations. Bien avant les travaux de Robert Boyle ou de Louis Pasteur, de nombreuses substances étaient utilisées de façon intuitive pour tenter de maîtriser le risque infectieux et la putréfaction des plaies : vin, vinaigre, farine d’orge, épices… Des siècles plus tard, malgré des découvertes scientifiques et microbiologiques considérables pour la santé humaine, les infections restaient en 1945, la première cause de décès. La découverte des antibiotiques et des premières familles d’antiseptiques marqua une véritable rupture dans le traitement des infections. Cependant, la surconsommation et les mésusages de ces médicaments ont entrainé l’apparition d’un phénomène décrit par l’OMS comme une « nouvelle menace mondiale majeure » : la résistance aux antimicrobiens. D’ici à 2050, elle sera responsable de 10 millions de décès par an dans le monde. Dans le cadre de cette thèse, nous nous intéresserons au premier rempart contre l’infection : les antiseptiques. Après avoir défini les différentes propriétés de ces derniers et leur mode d’action, nous détaillerons les mécanismes mis en place contre ces principes actifs par les bactéries résistantes. Les articles scientifiques et études cliniques se multipliant au sujet de la survenue de multirésistances et de résistances croisées aux antibiotiques amèneront à nous questionner sur les recommandations des sociétés savantes mais aussi sur l’impact et la pertinence clinique de l’utilisation des antiseptiques en pratique. Le choix de l’antiseptique en établissement de santé étant primordial pour prévenir l’apparition et le développement de résistances, nous décrirons les différentes règles de bon usage des antiseptiques, les missions destinées à surveiller et prévenir les infections en France mais également les pistes thérapeutiques à ce jour dans l’urgence imposée par la résistance aux antimicrobiens.