Mieux comprendre l'homéostasie des cellules B est une clé pour la maîtrise des maladies où elles interviennent. Les cellules B mémoires acquièrent leur identité tant via des changements transcriptomiques et épigénétiques consécutifs à l’activation, que par des remaniements génétiques définitifs du récepteur pour l’antigène (BCR). Cette thèse a exploré des aspects encore mal connus de ces remaniements génétiques, avec un focus spécifique sur des séquences non codantes singulières du locus IgH humain : séquences répétitives distribuées à travers le locus (notamment au niveau des superenhancers et en aval des gènes constants), séquences riches en ADN G-quadruplexes, séquences transcrites en lncRNA. Ces séquences singulières pourraient jouer un rôle dans la régulation de la physiologie du locus et sont elles-mêmes éventuellement concernées par les recombinaisons du locus IgH lors de la commutation de classe des immunoglobulines ou par la terminaison de l’expression du BCR qui est souvent consécutive à l’activation B. En parallèle, cette thèse a aussi poursuivi la traque d’une cinquième sous-classe d’IgG humaine, l’IgG5 potentiellement codée par le pseudogène yg. L’ensemble de ces éléments dévoile une cartographie spécifique du locus IgH humain, dont certains aspects n’ont pas d’équivalent chez la souris et dont l’exploration devra être poursuivie pour obtenir une vraie compréhension détaillée de la génétique des immunoglobulines humaines.