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Pharmacie
/ 28-10-2019
Devaux Jean-Maxime
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L’augmentation de la résistance aux antibiotiques est devenue un problème majeur de santé publique et la découverte de nouveaux médicaments aux propriétés antibactériennes est maintenant un défi majeur de la communauté scientifique. De nombreuses recherches sont ainsi réalisées sur des molécules ciblant les membranes des bactéries. Ce travail s’est intéressé aux propriétés antibactériennes de deux molécules susceptibles d’agir sur les membranes bactériennes : les dérivés des cyclodextrines et les dipeptides cycliques. Pour cela, l’activité in vitro de ces produits a été évaluée à l’aide de différentes méthodologies standardisées sur une collection de souches bactériennes de référence (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae). La détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI) a été réalisée par la technique de microdilution en milieu liquide et l’évaluation d’une action synergique des composés testés avec des antibiotiques déjà commercialisés sur le marché (amoxicilline, ceftriaxone, vancomycine et gentamicine) a été réalisée par la technique de l’échiquier ou « checkerboard assay ». Les CMI obtenues pour les différents composés testés étaient toutes supérieures à 256 mg/L, ce qui témoigne d’une absence d’activité antibactérienne. Le « Fractional inhibitory concentration » (FIC) est un index calculé qui indique si deux composés associés entre eux présentent une action synergique, antagoniste ou bien indifférente. La majorité des FIC obtenus avec les molécules étudiées indiquait une association indifférente entre les antibiotiques d’une part et les dipeptides cycliques ou les dérivés des cyclodextrines d’autre part. Ces résultats sont en contradiction avec ceux d’autres études sur le sujet et amènent donc à se poser certaines questions quant au mécanisme d’action supposé de ces molécules sur les membranes bactériennes et à la méthodologie des autres études. Ce travail n’a pas mis en évidence d’activité antibactérienne des dipeptides cycliques et dérivés des cyclodextrines testés mais des études complémentaires pourraient être entreprises pour évaluer d’autres effets sur la physiologie bactérienne (ex. biofilm, adhésion, quorum sensing,…).
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