La Maladie de Waldenström (MW) est un syndrome lymphoprolifératif B caractérisé par une infiltration médullaire lymphoplasmocytaire et la production d’une IgM monoclonale. L’avènement du séquençage haut débit a permis l’identification de nombreuses mutations dans la MW. Cependant, l’impact du profil génétique sur la réponse au traitement reste discuté. Dans cette étude, nous avons effectué un recueil de données sur 8 ans afin d’évaluer l’impact des mutations retrouvées en NGS au diagnostic de la MW dans une cohorte de patients relativement homogène, majoritairement traités par immunochimiothérapie en première ligne. Ce travail a pour but de préciser l’intérêt de l’implémentation du NGS au diagnostic de la MW pour la pratique clinique en vie réelle. Notre travail rétrospectif a inclus 103 patients adultes suivis au sein du réseau BREHAT (Bretagne Hématologie). Les fréquences des mutations des gènes MYD88, CXCR4 et TP53, ainsi que les différences phénotypiques observées en fonction du profil mutationnel sont conformes aux données de la littérature. En effet, les patients atteints d’une MW avec une mutation du gène CXCR4 présentent une pathologie plus agressive avec une infiltration tumorale plus importante. Cependant, nous n’avons démontré aucun impact de la détection d’une mutation du gène CXCR4 sur le risque de rechute après une immunochimiothérapie de première ligne. Par conséquent, la réalisation systématique du NGS en routine au diagnostic d’une MW ne semble pas présenter de réel intérêt pour la prise en charge du patient. Son indication en rechute doit être discutée en réunion de concertation pluridisciplinaire.