Le cancer du sein est le cancer le plus diagnostiqué dans le monde, et le plus meurtrier chez la femme. 70% des cas sont caractérisés par l’expression du récepteur aux œstrogènes ERα, dont l’activation stimule la prolifération cellulaire. Une modification de l’expression ou fonction d’ERα est donc fréquemment impliquée dans la tumorigenèse mammaire. En cas de cancer du sein ERα-positif, le traitement de choix est alors l’hormonothérapie, mais une résistance au traitement se déclare chez 30% des patientes. Une nouvelle hypothèse pouvant expliquer les modifications de fonction d’ERα menant à cet échappement au contrôle hormonal est que la conformation du récepteur serait modifiée au cours de sa traduction en cellules tumorales. Afin de mieux comprendre ce mécanisme, les travaux réalisés au cours de cette thèse ont alors exploré le rôle de l’usage des codons dans la régulation de la traduction d’ERα. Il est apparu que l’utilisation de codons synonymes avait en effet un impact sur l’expression et la fonction du récepteur, en fonction du niveau de différentiation des cellules ou lors du cycle cellulaire. Plus précisément, nous avons identifié un rôle joué par la nature de la troisième base des codons dans la régulation de l’expression des gènes en protéines au cours du cycle cellulaire. Enfin, une dynamique de traduction préférentielle par des monosomes ou polysomes a été mise en évidence en fonction de la composition en codons des messagers et de l’état cellulaire. Ces travaux lèvent alors le voile sur un nouveau niveau de régulation de la traduction, pouvant jouer un rôle dans l’expression et la fonctionnalité des protéines en fonction de l’état cellulaire, et ainsi être impliqué dans l’échappement des cellules tumorales mammaires au contrôle hormonal.