La trisomie 21 est la première cause de déficience intellectuelle (DI) d’origine génétique et concerne près d’une naissance sur 800. Les personnes porteuses de trisomie 21 présentent des traits caractéristiques et sont plus sujets à de nombreuses comorbidités. Les défauts cognitifs sont communs à tous mais de sévérité variable, ils se caractérisent par des troubles neurodéveloppementaux, une déficience intellectuelle et une démence apparentée à la maladie d’Alzheimer. La prise en charge socio-éducative organisée par les proches et les professionnels médicaux et paramédicaux est un élément primordial dans le développement de l’autonomie des personnes porteuses de trisomie 21. L’identification des gènes dont la surexpression contribue aux mécanismes physiopathologiques de la DI est nécessaire pour envisager la mise en place d’interventions thérapeutiques. A ce jour, aucun traitement n’est sur le marché mais de nombreuses pistes plus ou moins innovantes sont en cours de développement. On retrouve notamment des molécules ciblant les systèmes de transmission synaptiques ou les voies de signalisation perturbées, des molécules antioxydantes ou neuroprotectrices, des inhibiteurs de protéines surexprimées ou encore des stratégies de stimulation cérébrale novatrices. Ici je fournis un aperçu des pistes thérapeutiques qui pourraient améliorer les fonctions cognitives ou limiter le déclin cognitif chez les personnes porteuses de trisomie 21.