La caractérisation de l’exposition médicamenteuse hospitalière constitue un enjeu méthodologique majeur, dans un contexte marqué par la complexité croissante des prescriptions. En pratique, l’exposition est le plus souvent appréhendée à travers l’évaluation de déterminants de prescription tels que la polypharmacie (PP), l’hyperpolypharmacie (HPP), les interactions médicamenteuses (DDI) et les médicaments potentiellement inappropriés (PIM), généralement mesurés à des temps définis du séjour. Ces approches ne permettent toutefois pas de décrire la dynamique temporelle ni la charge médicamenteuse cumulée supportée par les patients au cours de l’hospitalisation. Cette thèse propose une approche méthodologique pour caractériser l’exposition médicamenteuse à partir de données de santé en vie réelle et développer des métriques d’exposition cumulée. La première partie repose sur une étude incluant 57 960 patients atteints de cancer, exploitant l’appariement entre le SNDS et des entrepôts de données de santé au sein de la cohorte HUGOSHARE. La seconde partie décrit le développement de deux métriques originales, la Cumulative Drug Exposure (CDE) et la Cumulative Drug Exposure Density (CDED), construites à partir des données d’administration hospitalière. La troisième partie évalue ces métriques chez 339 patients greffés de cellules souches hématopoïétiques. Ce travail montre que les métriques cumulatives permettent de décrire finement l’exposition médicamenteuse hospitalière et d’analyser des profils d’exposition associés aux réhospitalisations et à la mortalité. Il met en évidence l’apport de métriques intégrant la dimension temporelle de l’exposition et ouvre des perspectives pour leur mobilisation dans les systèmes d’information hospitaliers à des fins d’analyse et de suivi des prescriptions.

Les anticoagulants oraux directs et les anti vitamine K sont considérés par les critères de Beers comme des médicaments potentiellement inappropriés (PIM) dans plusieurs situations chez les personnes âgées. Les interactions médicamenteuses (DDI) survenant spécifiquement avec ces anticoagulants ayant le statut de médicament inapproprié (PIM-DDI) sont problématiques chez les 65 ans et plus puisqu’elles pourraient renforcer le caractère inapproprié des anticoagulants dans ces situations et ainsi conduire à des évènements indésirables médicamenteux (EIM) hémorragiques. L’objectif de ce travail était dans un premier temps de décrire la prévalence des anticoagulants oraux en tant que PIM, DDI et PIM-DDI chez les patients âgés en ambulatoire et pendant l’hospitalisation, et dans un second temps d’évaluer leur impact potentiel sur le devenir clinique des patients en identifiant les facteurs prédicteurs d’EIM hémorragiques à l’aide de méthode de machine-learning. Cette étude rétrospective basée sur un appariement entre la base de donnée de l’Assurance Maladie et l’entrepôt de données hospitalières du CHU de Rennes nous a permis de visualiser le parcours de soin et la consommation médicamenteuse des patients âgés traités par anticoagulants oraux. La prévalence des PIM était similaire entre les soins ambulatoires et l'hôpital (22,9 % et 20,9 %), tandis que la prévalence des DDI et des PIM-DDI était légèrement plus élevée pendant l'hospitalisation (47,2 % contre 58,9 % et 19,5 % contre 23,5 %). Concernant les mécanismes de ces interactions, les mécanismes combinant inhibition du CYP3A4- et de la P-gp dans les interactions PIM-DDI, étaient parmi les plus fréquents chez les patients présentant des événements hémorragiques. Bien que les PIM, DDI et PIM-DDI ne soient pas apparus comme des facteurs prédictifs majeurs d'événements hémorragiques, il semble important de souligner que ces déterminants de prescription doivent être pris en compte puisque ce sont aujourd’hui les seuls à pouvoir être optimisés par les pharmaciens et les cliniciens.