Introduction : L’utilisation périopératoire d’opiacés s’accompagne d’effets indésirables graves, dont les principaux sont : dépression respiratoire, iléus, nausée-vomissement et dysfonction cognitive. L’objectif de cet essai était de déterminer si l’anesthésie sans opiacés ou opioid-free anesthesia (OFA) permet de diminuer la survenue des complications postopératoires liées aux morphiniques. Méthode : Dans cet essai contrôlé, multicentrique, en simple aveugle, 316 patients devant bénéficier d’une chirurgie non cardiaque à risque intermédiaire à majeur ont été randomisés en un groupe recevant un protocole d’anesthésie basé sur les morphiniques ou opioid-based anesthesia (OBA) et un groupe OFA. Le protocole d’induction et d’entretien de l’anesthésie ne différait que pour l’usage de rémifentanil (OBA) ou de dexmédétomidine (OFA). Le critère de jugement principal était un critère de jugement composite réunissant les effets indésirables graves les plus fréquents des opiacés (hypoxémie, iléus ou délirium) survenant dans les 48 heures postopératoires. Résultats : Les caractéristiques des deux groupes étaient similaires à l’inclusion. L’incidence du critère composite était de 78% (122) dans le groupe OFA contre 67% (105) dans le groupe OBA (Risque relatif (RR)=1,16 ; Intervalle de confiance à 95% (IC95%)=[1,01-1,33], p=0,031). L’incidence des hypoxémies postopératoires était de 72% dans le groupe OFA contre 61% dans le groupe OBA (RR= 1,19, IC95%=[1,02-1,40], p=0,030). Il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes pour la survenue d’iléus ou de délirium. Conclusion : L’OFA avec la dexmédétomidine s’accompagnait davantage d’effets indésirables graves liés aux morphiniques chez les patients devant bénéficier d’une chirurgie non cardiaque à risque intermédiaire à majeur.