Le nintédanib (NTD), un médicament antifibrosant, ralentit le déclin de la fonction respiratoire chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Le NTD exerce ses effets antifibrosants en inhibant l’activité cellulaire de différentes protéines à tyrosine kinase. Le NTD inhibe également l’activité kinase de la protéine humaine recombinante CSF-1R. Ce récepteur, exprimé par les cellules myéloïdes, contrôle différentes fonctions du macrophage. Cellule immunitaire résidente ou différenciée à partir du monocyte, le macrophage contribue au développement de la fibrose pulmonaire en secrétant des molécules pro-inflammatoires et pro-fibrosantes. Un premier objectif de mes travaux de thèse a été de déterminer si, en bloquant l’activité de CSF1-R, le NTD altère les propriétés in vitro du macrophage humain différencié à partir du monocyte circulant (MDM) par le CSF-1. Nos résultats démontrent que le NTD inhibe la phosphorylation et l’activité de CSF-1R dans le MDM, à de faibles concentrations équivalentes à celles bloquant l’activité de la protéine recombinante. En réduisant l’activité de CSF-1R, le NTD diminue l’adhérence du macrophage et l’expression de la chimiokine pro-fibrosante CCL2. De plus, en bloquant l’activité de CSF-1R et celles d’autres cibles moléculaires, le NTD altère la polarisation des MDM en macrophages M1 et M2. Il réduit la production de diverses interleukines et chimiokines par le macrophage M1 et prévient l’expression de marqueurs membranaires par le macrophage M2. Nos résultats démontrent en particulier que le NTD réduit l’expression de CXCL13, un biomarqueur pronostique de la FPI. Cette chimiokine est exprimée dans le tissu pulmonaire mais son origine cellulaire reste incertaine. Le second objectif de mes travaux de thèse a donc été de caractériser l’expression de CXCL13 dans le macrophage pulmonaire. Nos résultats démontrent que CXCL13 est exprimé par les macrophages alvéolaires de patients atteints de FPI. In vitro, l’expression de CXCL13 dans le macrophage alvéolaire et dans le MDM activé est induite par le TNF-α et l’IL-10, via l’activation respective des voies de signalisation NF-κB et JAK/STAT. Nous montrons que les concentrations sériques de CXCL13, de TNF-α et d’IL-10 sont significativement corrélées entre elles chez les patients atteints de FPI. Ces résultats suggèrent donc que le TNF-α et l’IL-10 peuvent contrôler l’expression de CXCL13 chez ces patients.