Le glioblastome (GB) est une tumeur cérébrale agressive et mortelle, avec une pathophysiologie très hétérogène, ce qui contribue à sa résistance aux thérapies actuelles. Malgré les avancées de la recherche, le pronostic des patients atteints de GB reste mauvais, soulignant la nécessité d'une meilleure caractérisation de la maladie et du développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette thèse se concentre sur le rôle central du réticulum endoplasmique (RE) et de sa réponse au stress, en particulier la Réponse aux Protéines Mal Repliées (UPR), dans la pathophysiologie du GB. Une attention particulière est accordée au senseur IRE1 de l'UPR, qui régule la machinerie sécrétoire dans les cellules de GB, influençant des processus clés tels que la maturation des protéines, leur trafic et la migration cellulaire. Nous proposons qu'IRE1 puisse avoir un impact large sur la sécrétion des protéines en influençant directement des acteurs moléculaires clés de la voie sécrétoire dans les cellules de GB. En particulier, nous avons identifié GOLIM4, une protéine du cis-Golgi impliquée dans le trafic de protéines, comme une cible d'IRE1. La suppression de GOLIM4 a entraîné une perturbation de l'adhésion cellulaire et une migration accrue, ce qui suggère qu'IRE1 joue un rôle crucial dans la régulation du transport des protéines et de leur expression à la surface cellulaire, des processus essentiels pour maintenir la fonction des cellules de GB et leur invasivité.