Introduction. Les bactériémies à Staphyloccocus aureus multi sensible sont des infections fréquentes et sévères, que l’on traite par pénicillines M ou céfazoline. Les pénicillines M sont fréquemment surdosées, responsables d’insuffisances rénales aigues (IRA). Ici, nous avons comparé à l’aide d’un nouvel algorithme, l’efficacité bactériologique d’un protocole d’épargne de la cloxacilline, et son impact sur le risque d’IRA. Méthodes. Cette étude rétrospective a été menée à l'hôpital de Vannes. Les patients du groupe optimisation ont été traités selon un nouveau protocole avec des doses réduites de cloxacilline ou de céfazoline en cas de facteurs de risque d'IRA. Les patients du groupe témoin ont été traités selon les recommandations 2023 de la Société européenne de cardiologie (ESC). L'objectif principal était le taux de négativation des hémocultures à 3 jours. Les objectifs secondaires étaient de comparer le taux d'IRA et les besoins en dialyse. Résultats. Au total, 204 patients ont été inclus (104 patients dans le groupe d'optimisation et 100 patients dans le groupe témoin). Les deux groupes étaient initialement comparables. Le protocole a été respecté pour 80% des patients. 95% des hémocultures étaient négatives à 3 jours dans le groupe contrôle contre 93% pour le groupe optimisation (p=0.58). La différence entre les groupes était de 1.86 %, IC95 % [0.26;3.47], confirmant la non-infériorité avec une marge de 10%. Le nombre d’IRA était significativement réduit dans le groupe optimisation (37.5%) par rapport au groupe contrôle (56%) (p=0.045), de même que les besoins en dialyse (1% contre 8%, p=0.017). Conclusion. Le protocole d’épargne de la cloxacilline est non inférieur aux pratiques actuelles et permet une diminution du nombre d’IRA ainsi que le recours à la dialyse. D’autres études prospectives restent nécessaires pour confirmer ces résultats.