Introduction: La neuropathie anti-MAG est une polyneuropathie acquise rare associée à une IgM monoclonale produite par un syndrome lymphoprolifératif B sous-jacent. Récemment, de nombreuses études génomiques ont révélé des mutations clonales dans les hémopathies B de bas grade. Patients et méthodes: Les échantillons de 27 patients atteints de neuropathie anti-MAG et de 41 contrôles atteints de maladies de Waldenström (WM) ont été inclus. La mutation MYD88-L265P a été analysée par PCR allélique spécifique. Le statut mutationnel des gènes MYD88, CXCR4, TP53, SF3B1, ATM et NOTCH1 a été étudié par un séquençage ciblé haut débit. Résultats: Les hémopathies associées aux neuropathies anti-MAG sont 13 gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS), 12 WM, un lymphome de la zone marginale splénique (MZL) et une lymphocytose B monoclonale. Dans ce groupe, la mutation MYD88-L265P est présente chez 53,8% des IgM-MGUS, 91,7% des WM et chez le MZL. Nous avons identifié respectivement 3,7%, 7,4% et 7,4% de variants dans les gènes TP53, ATM et NOTCH1. Aucune mutation de CXCR4 ni SF3B1 n’a été retrouvée. Dans le groupe contrôle de WM, MYD88-L265P est présente dans 95,2% des cas. Des mutations de TP53, ATM et SF3B1 sont respectivement retrouvées chez 7,3%, 7,3% et 4,9% des contrôles. Le profil mutationnel MYD88-L265P/CXCR4-WHIM (19,5%) est significativement associé au groupe WM (p<0,05). Les patients MYD88-L265P/CXCR4-WHIM ont des taux d’hémoglobine et de plaquettes inférieurs ainsi qu’un envahissement médullaire plus important que les patients identifiés MYD88-L265P/CXCR4-Wild-type (p<0,05 pour chaque comparaison). Discussion: La mutation MYD88L265P est fréquemment observée dans les neuropathies anti-MAG. Le profil MYD88L265PCXCR4Wild-type est associé à cette neuropathie paranéoplasique définissant un nouveau lien entre le statut mutationnel et le phénotype clinique associée aux hémopathies B de bas-grade. Ces éléments ouvrent la porte à de nouvelles voies thérapeutiques.