De nos jours, les patients cherchent une alternative à la médecine allopathique qu'ils jugent parfois incomplète pour traiter de nombreuses pathologiques et en particulier les pathologies décourageantes de part leur chronicité comme certains troubles dermatologiques. Ce travail propose différentes prises en charge de troubles cutanés comme l'acné, le psoriasis et l'eczéma grâce à l'homéopathie et à la micronutrition. Ces deux approches thérapeutiques pourront être utilisées de façon synergique par le pharmacien afin de répondre aux nouvelles attentes des patients.

La colchicine fait partie de la liste des médicaments à risque au CHRU de Brest, impliquant une sécurisation de sa prise en charge médicamenteuse pour limiter ses risques iatrogènes. Nous avons réalisé une évaluation des pratiques professionnelles au sein de l’établissement pour analyser les pratiques et proposer des mesures correctives. Dans ce travail, nous avons fait le point sur les recommandations d’utilisation de la colchicine dans ses différentes indications grâce à une revue de la littérature et nous avons mis en place un outil informatique d’aide à la prescription de la colchicine dans le but de sécuriser la prescription et la dispensation de ce médicament. Le taux de non-conformité des prescriptions est passé de 54,5 % avant à 14,5 % après la mise en place de l’outil. Ce travail a permis la sécurisation de la prescription et de la dispensation mais la sécurisation de l’administration et de la surveillance restent des actions à mener dans le circuit de ce médicament à risque.

Toutes les semaines, des millions de français pratiquent la course à pied. Courir est devenu un véritable phénomène de société. Que ce soit pour le plaisir, pour la santé ou tout simplement pour la performance, l’endurance représente une part considérable de la pratique sportive en France. Novices ou coureurs chevronnés, le risque de blessure touche tout le monde. Le pharmacien est souvent le professionnel de santé de premier recours lorsqu’une douleur apparait. Il doit savoir identifier les facteurs de gravité, conseiller et rediriger le patient vers le bon spécialiste lorsque cela est nécessaire. Cette thèse regroupe une part des principales pathologies articulaires et musculaires liées à la pratique de la course à pied en décrivant les symptômes, les facteurs de gravité, les traitements et les moyens de prévention pour chacune.

Au cours des dernières années, nous avons vu les progrès des traitements contre l'hépatite C. Nous sommes maintenant en mesure de guérir le virus de l'hépatite C chez la plupart des patients avec des combinaisons très efficaces, sûres et acceptables d'antiviraux à action directe par voie orale (AAD) en 8 à 24 semaines. L'obstacle le plus important à l'accès aux traitements contre l'hépatite C dans le monde, y compris dans les pays à revenu élevé, est le prix de ces nouveaux AAD (plus de 100.000 US $ par traitement aux États-Unis). On estime que 185 millions de personnes sont infectées par le VHC dont plus de 80% d’entre eux vivent dans les PFR et PRI. Le Congo est un pays à revenu faible concerné par ce problème d’accès aux traitements de l’hépatite C. Cette thèse présente une analyse des problèmes rencontrés pour éradiquer le VHC au Congo et les grands enjeux auxquels les industries du médicament génériques seront confrontées.

Les erreurs médicamenteuses (EM) ont récemment été identifiées comme un réel problème de santé publique. Suite à cela, de nouvelles réglementations ont été implémentées pour les inclure dans le domaine de la pharmacovigilance et leur évaluation est rendue obligatoire dans les rapports périodiques de sécurité. L’objectif de cette étude a été de mettre en place une méthode d’identification, de classification et d’évaluation des EM. La méthode proposée est alors basée sur une sortie automatique des cas dans 9 catégories correspondant au moment de survenue de l’erreur et la sortie de tables de présentation des résultats facilitant l’évaluation globale et individuelle de ces données. L’analyse statistique, incluant la détermination du coefficient Kappa et les tests de valeur diagnostique, a permis de valider cette méthode après application sur différentes molécules. Parmi ces molécules, le méthotrexate, un antagoniste de l’acide folique utilisé dans plusieurs pathologies, a été testé car une EM est déjà bien connue. Cette méthode a alors montré son intérêt en confirmant ce phénomène et a permis d’avoir une meilleure connaissance des conditions de survenue de ces erreurs. Ainsi, les EM majoritaires attribuables à ce produit sont des administrations plusieurs fois par semaine impliquant à la fois les patients et les professionnels de santé. Une meilleure compréhension du phénomène permet donc de réagir rapidement pour la mise en place de plans de gestion de risques. Pour le méthotrexate, et ce malgré une identification précoce de ces EM dès 2000, les mesures de minimisation ne sont pas encore finalisées. Toutefois, le problème étant aujourd’hui mieux compris, les dernières mesures proposent des actions diversifiées ciblant divers acteurs dans l’espoir de voir le nombre de cas diminuer.

De nos jours, les maladies neurodégénératives affectent une part croissante de la population et sont devenues un enjeu majeur de santé publique. De nouvelles stratégies comme la thérapie génique sont développées afin de proposer un traitement curatif et non uniquement symptomatique aux patients atteints. La thérapie génique est une biotechnologie qui repose sur le transfert d’acides nucléiques. Différents types d’acides nucléiques peuvent être utilisés (oligonucléotides, ARN…) et chacun d’entre eux permet une approche différente pour modifier l’expression des gènes et la synthèse des protéines, nécessaire à la guérison (addition ou réparation d’un gène, extinction génique…). De même, le choix du vecteur, viral ou non, est une étape importante avant de déterminer la voie d’administration la plus adaptée pour traiter la maladie. L’apport direct du transgène dans le cerveau via un vecteur viral correspond à la méthode la plus souvent employée pour traiter, par thérapie génique, les maladies neurodégénératives dans des modèles animaux. Cette stratégie est cependant limitée par son mode invasif et la diffusion restreinte du transgène à proximité du site d’injection. Nous proposons ici une voie d’administration locale et peu invasive, la voie intrathécale, pour injecter via le liquide céphalorachidien un vecteur adéno-associé (AAV) chez le primate non humain. L’étude repose sur l’utilisation de 2 sérotypes : l’AAV9 ou l’AAV10 et de 2 voies d’administration : la voie intrathécale lombaire ou la voie intracérébroventriculaire (ICV). Nous avons évalué l’effet du sérotype ou de la technique d’injection sur le profil de transduction du vecteur dans les muscles : triceps brachial, gastrocnémien, myocarde et diaphragme ainsi que dans le foie. Nous montrons une plus forte transduction dans le diaphragme et le coeur pour l’AAV9 comparé à l’AAV10 puis nous montrons une expression protéique du transgène supérieure dans le triceps brachial, le diaphragme et le coeur pour la voie lombaire associée au cathéter comparée à la voie ICV. De plus, nos résultats révèlent un tropisme de nos vecteurs AAV pour les fibres lentes des muscles squelettiques analysés. Ces résultats, associés à ceux obtenus dans le SNC, permettront de choisir la meilleure solution thérapeutique pour le patient en fonction de la maladie neurodégénérative à traiter.

La gelée royale est une substance laiteuse sécrétée par les glandes hypopharyngiennes et mandibulaires des abeilles ouvrières (Apis mellifera L.) en général entre le cinquième et le quatorzième jour de leur vie. La gelée royale agit sur l’expression de certains gènes à l’origine de la différenciation entre ouvrières et reines. Grâce à la gelée royale, la larve choisie devient une reine qui peut vivre jusqu’à quatre à cinq ans, alors que les ouvrières ne vivent que cinq à six semaines. Ce phénomène est à l’origine de la réputation de la gelée royale dans la lutte contre le vieillissement. Elle est consommée le plus souvent sous forme fraîche conservée au réfrigérateur à 4°C ou lyophilisée (en gélules, capsules, flacons, ampoules…), particulièrement dans certains pays asiatiques où elle est utilisée pour ses qualités nutritives et pour ses vertus fortifiantes. D’où l’intérêt qu’elle suscite chez les chercheurs ces dernières années qui se sont intéressés à sa composition et à ses propriétés biologiques. De nombreuses publications mettent en évidence les effets de la gelée royale chez l’homme qui découlent de résultats d’études in vitro et in vivo chez l’animal : effet protecteur des neurones, antiasthénique, antidépresseur, antioxydant, hypotenseur, hypocholestérolémiant, hypoglycémiant, oestrogénique, antitumoral, immunomodulateur, anti-inflammatoire, antimicrobien et diminuant les effets indésirables de certains médicaments. Ces activités biologiques sont principalement attribuées aux molécules bioactives de la gelée royale telles que les acides gras (l’acide 10-hydroxy-2-décénoïque et l’acide 10-hydroxydécanoïque), deux protéines majeures de la gelée royale (la royalactine, facteur de croissance et la royalisine, facteur antimicrobien), des peptides antimicrobiens (l’apisimine et les jelleines), la richesse en vitamine B5 et la présence d’acétylcholine. Ces résultats sont encourageants et la gelée royale pourrait faire l’objet dans l’avenir d’une standardisation et d’études cliniques chez l’homme afin de valider ses applications thérapeutiques.

En 1997 le Rituximab, anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 dirigé contre la molécule CD20, a obtenu une autorisation par la FDA et a été commercialisé sous le nom de Rituxan®. En Europe, le Rituximab sera commercialisé un an plus tard sous le nom de MabThéra®. Depuis le Rituximab est devenu un élément majeur dans le traitement des hémopathies malignes des lymphocytes B, ce qui a permis de donner une impulsion à la recherche de nouveaux médicaments dans le domaine de biotechnologies, en particulier dans le développement de nouveaux anticorps monoclonaux. L’objectif de cette étude bibliographique, est de décrire l’impact de l’ingénierie moléculaire dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique à travers l’exemple de deux anticorps monoclonaux anti-CD20 : le Rituximab et l’Obinutuzumab. Après un rappel sur la leucémie lymphoïde chronique, la structure et les fonctions des anticorps et des CD20, seront comparés, les mécanismes d’action des deux anticorps anti-CD20. Pour finir, seront abordés les moyens mis en œuvre pour optimiser l’efficacité des anticorps anti-CD20 dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

Forte de ses prestigieux instituts de recherche (Institut Pasteur, INSERM, CNRS, …) et de sa tradition dans l’art médical, la France demeure un formidable vivier de créations en matière de DM (dispositifs médicaux) innovants. Cependant, malgré l’ingéniosité et le talent des entrepreneurs, de nombreuses barrières (technologiques, industrielles, règlementaires…) viennent bloquer le développement de ces jeunes sociétés, les équipes entrepreneuriales se heurtant, entre autres, à des problèmes de financement. De nouveaux acteurs entrent alors en jeux afin d’accompagner financièrement les PME en soutenant leur projet industriel : Les Capital Risqueurs. De quelle manière s’y prennent ces investisseurs pour potentialiser la création d’innovation technologique au sein des start-up MedTech qui les sollicitent ? Comment passe-t-on de l’idée audacieuse à la réalité médicale d’un appareil novateur apportant des solutions jusqu’ici inexplorées ?

Notre organisme assure de nombreuses fonctions vitales pour lesquelles un apport d'énergie est indispensable. Pour une utilisation optimale de cette énergie, il existe des systèmes de régulation qui définissent l'homéostasie énergétique. Il a été démontré qu'un déséquilibre de cette régulation pourrait être associé à des pathologies dont l'anorexie mentale ou la cachexie cancéreuse. Aux protocoles de soins établis pour ces pathologies, des thérapeutiques complémentaires peuvent être intégrées afin de contribuer à la diminution de la symptomatologie et à l'amélioration de la qualité de vie du patient. Des études ont mis en évidence qu'une formulation utilisée en médecine asiatique, nommée Rikkunshito, serait efficace dans les problèmes de dénutrition tels que l'anorexie et la cachexie. Ainsi, il parait intéressant d'approfondir le sujet afin d'envisager une éventuelle perspective thérapeutique de cette formulation en France.