L’accident vasculaire cérébral (AVC) est une priorité de santé publique en France. De nombreuses évolutions sur la prise en charge des AVC ischémiques aigus sont apparues dernièrement, entraînant le développement de la thrombectomie mécanique (TM). On constate cependant un décalage entre ces évolutions techniques et leur financement dans le système de santé français. Les objectifs de notre étude, réalisée de juin 2015 à octobre 2016, sont d’évaluer l’efficacité des procédures de TM associées ou non à une thrombolyse intraveineuse, de calculer le coût de prise en charge des patients thrombectomisés afin de voir si l’équilibre financier est atteint pour cette activité au CHRU de Brest.

L’évaluation de la compatibilité des produits pharmaceutiques injectables avec les matériaux en contact prend en compte plusieurs aspects parmi lesquels : la collaboration étroite entre industrie pharmaceutique et fournisseur de matériel de conditionnement ou en contact direct avec le produit ; l’analyse toxicologique par des experts pour s’assurer de la sécurité du médicament pour des valeurs supérieures aux seuils de référence définis. Les études d’extractibles et de relargables sont effectuées au cas par cas, selon la disponibilité et la pertinence des données et grâce à une très bonne connaissance du médicament par les industriels et du matériau par les fournisseurs.

OBJECTIFS : L’objectif de ce travail était de modéliser la pharmacocinétique de la fludrocortisone administrée par voie orale et de l’hydrocortisone administrée par voie intraveineuse ainsi que la relation concentration-effet des deux molécules sur le rapport Na/K urinaire. MÉTHODES : Les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques analysées étaient issues d’un essai contrôlé contre placebo, randomisé, réalisé en double-aveugle et en cross-over chez 12 volontaires sains. Les concentrations plasmatiques en fludrocortisone et/ou en hydrocortisone ont été mesurées par technique LC-MS/MS sur des prélèvements réalisés à des temps successifs après l’administration. Le rapport Na/K urinaire a été mesuré avant traitement et de façon répétée pendant 24 heures. Des modèles non-linéaires à effet mixtes ont été utilisés pour décrire la pharmacocinétique ainsi que la relation pharmacocinétique-pharmacodynamique des deux molécules. Des simulations de différents schémas posologiques avec leurs effet sur le rapport Na/K urinaire ont ensuite été réalisées en utilisant les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques estimées. RÉSULTATS : Un modèle mono-compartimental a été retenu pour décrire les concentrations plasmatiques de l’hydrocortisone. Un modèle mon-ocompartimental a été également retenu pour décrire les concentrations plasmatiques de fludrocortisone en y ajoutant une constante d’absorption orale d’ordre 1. Les demi-vies plasmatiques de la fludrocortisone et de l’hydrocortisone ont été estimées, respectivement, à 1.4 h (IC 95% [08 ; 2.1]) et 2.1 h (IC 95% [1.7 ; 2.4]). Une variabilité plus importante des concentrations plasmatiques a été observée dans le cas de la fludrocortisone. Un modèle de réponse indirect a été utilisé pour décrire la relation entre les concentrations plasmatiques des deux molécules et l’évolution du rapport Na/K urinaire. La concentration plasmatique produisant 50% de l’effet minéralocorticoide maximal (IC50) était environ 200 fois plus basse pour la fludrocortisone que pour l’hydrocortisone. Une variabilité pharmacodynamique plus importante a été également observée avec la fludrocortisone. Les simulations ont montré qu’un effet plus stable de la fludrocortisone sur le paramètre pharmacodynamique étudié était obtenu avec un schéma d’administration répétée 4 fois par jour (200 µg/jour). CONCLUSION : La fludrocortisone et l’hydrocortisone ont montré des demi-vies courtes et similaires. Cependant, la fludrocortisone a montré plus de variabilité interindividuelle à la fois au niveau des concentrations plasmatiques et de son effet sur le rapport Na/K urinaire. Nos résultats suggèrent également de reconsidérer le régime d’administration de la fludrocortisone (4 ×/jour au lieu de 1× /jour) et probablement aussi la voie d’administration.

La contraception désigne l'ensemble des méthodes et moyens utilisés par les couples pour limiter les naissances. En France, un certain nombre de méthodes sont disponibles (pilules, patch, anneau vaginal, DIU, méthodes barrières, ...), mais le nombre de grossesses non désirées est toujours élevé et donc le nombre d'interruption volontaire de grossesses. Les nouvelles contraceptions, qui pourraient être commercialisées dans les années à venir, sont des contraceptions dont la durée d'action est plus longue. L'observance de ces méthodes devrait être meilleure et donc le nombre de grossesses non désirées pourraient diminuer. Ces nouvelles contraceptions semblent être une perspective d'avenir intéressante.

Le statut des ATU permet, à titre exceptionnel et en dehors du cadre des essais cliniques, l'utilisation de médicaments sans AMM pour le traitement de maladies graves, en situation d'impasse thérapeutique et lorsque les données disponibles sur ce médicament suggèrent un bénéfice réel pour les patients. Cette illustration du dispositif des ATU permet de mettre en évidence en premier lieu l’intérêt que représente pour certains patients et dans certaines conditions la mise à disposition de façon précoce d’une molécule très prometteuse dans leur pathologie. Elle permet également d’apprécier le nombre d’acteurs impliqués dans ce système (et notamment médecins et pharmaciens travaillant dans les hôpitaux, à l’ANSM, dans le laboratoire pharmaceutique et dans le CRPV), l’organisation qu’il est nécessaire de mettre en place pour le laboratoire concerné et la charge de travail que représente cette activité pour l’ensemble des acteurs concernés.

Les parfums sont des produits cosmétiques à part entière encadrés en Europe par le Règlement 1223/2009. La réglementation européenne est un moteur pour l’ensemble des réglementations internationales. Elle se durcit de plus en plus. Ce travail propose de montrer que l’assurance de l’innocuité des ces produits et de la sécurité des consommateurs est un moteur pour les industriels qui les mettent sur le marché. Enfin, la place du pharmacien dans l’industrie cosmétique semble légitime au vu de certains points de similitudes entre la réglementation des médicaments et celle des produits cosmétiques.

Le fentanyl est une molécule 100 fois plus puissante que la morphine. Sa forme transmuqueuse est utilisée en cancérologie pour soulager les accès douloureux paroxystiques. Cependant son utilisation est aujourd’hui controversée. En effet cette molécule est souvent mal utilisée et prescrite hors-AMM. Cela peut alors être dangereux pour le patient. Un travail d’enquête a donc été mené au niveau régional afin d’expliquer ce mésusage. Il permet de comparer l’utilisation du fentanyl par les médecins généralistes et les médecins hospitaliers. Ce travail a également été comparé aux résultats d’études et de thèses déjà existantes.

Cette thèse décrit la construction du système d’assurance de la qualité du service de Pharmacovigilance de la société ITEC Services avec une approche basée sur la gestion des risques. Le but est de définir si toutes les activités sous traitées au service de pharmacovigilance sont encadrées par les procédures ad hoc.

Le vieillissement de la population fait de la prise en charge médicale des personnes âgées un problème de santé public à part entière. Les modifications liées à leur âge et la polymédication quasi systématique les rendent plus vulnérables à la iatrogénie médicamenteuse. Des outils d’aide à la prescription chez la personne âgée sont développés dans différents pays. Il existe par exemple la liste Américaine de Beers, la liste Française de Laroche, la liste Allemande PRISCUS ou encore les outils START et STOPP. Toutefois, ces listes ne sont pas forcément adaptées à la population de géronpsychiatrie. En collaboration avec psychiatres, gérontologues, généralistes, pharmacologues et pharmaciens, l’objectif de ce travail a donc été d’établir des propositions de recommandations de prescription des antidépresseurs chez la personne âgée à partir de la méthode de Delphi. Après revue de la littérature, 76 propositions ont été soumises au jugement d’un panel d’expert. Deux tours de notation ont été nécessaires et 29 propositions ont été conservées du fait de la convergence des experts. Cette liste de propositions présentées par entrée clinique fera dans un second temps l’objet d’un essai clinique pour tester l’efficacité de celle-ci.

Actuellement, le traitement du diabète de type 1 est complexe. Pour beaucoup de patients, le traitement est à l'origine de contraintes qui pèsent sur leur qualité de vie. Néanmoins, quelques innovations technologiques (autosurveillance glycémique sans piqûre au doigt, pompes miniaturisées, pancréas artificiel, applications mobiles de santé, télésurveillance...) donnent de l'espoir aux malades pour améliorer leur qualité de vie et leur équilibre glycémique. De plus, les patients veulent s'engager davantage dans l'innovation pour améliorer la gestion du diabète de type 1. Ainsi, 91 patients ont participé à une enquête pour parler de leur gestion actuelle du diabète de type 1 mais aussi pour exprimer leurs attentes, leurs besoins en matière de progrès thérapeutique.