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Pharmacie
/ 12-10-2016
Alagaedi Sarmad
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La dermatite atopique ou eczéma atopique est une maladie chronique inflammatoire en recrudescence dans les pays industrialisés et touchant principalement les enfants. Beaucoup de progrès ont été faits pour la compréhension des mécanismes à l’origine des lésions d’eczéma, même s’il serait abusif de dire que tous ces aspects ont été élucidés. La dermatite atopique a une pathogénie complexe, c’est le développement d’une réponse immunitaire inflammatoire, où dominent deux ordres d’anomalies : un défaut de la barrière épidermique et un déséquilibre des réponses immunes. Le déficit des fonctions épidermique et immunologique verra l’émergence d’une dysbiose cutanée et intestinale qui auront à leurs tour un rôle clé dans la physiopathologie de la maladie. Les travaux épidémiologiques récents suggèrent que la maladie est sous l’influence des facteurs déclenchants génétiques et environnementaux. Ce travail a pour objectif de dresser un état des lieux des connaissances actuelles sur la physiopathologie de la dermatite atopique.
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Pharmacie
/ 12-10-2016
Vène Elise
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Les nanotechnologies représentent aujourd’hui un domaine scientifique et technique en plein essor à l’interface entre chimie, physique et biologie. Leurs applications en médecine, et plus particulièrement l’utilisation des nanovecteurs permettant d’acheminer un principe actif de manière spécifique vers son site d’action, pourrait offrir de nouvelles opportunités dans le diagnostic et le traitement des cancers. Dans ce contexte, notre équipe développe une nouvelle famille de nanoparticules biodégradables et biocompatibles, formulées à partir du copolymère à blocs amphiphile biotine-poly(éthylène glycol)66-b-poly(malate de benzyle)73. En vue d’une application à la vectorisation de principes actifs destinés au traitement du carcinome hépatocellulaire, ces nanoparticules sont fonctionnalisées en surface par des peptides utilisés comme ligands de ciblage. L’objectif de ce travail a donc été d’évaluer l’influence d’une collection de 12 peptides hépatotropes, sélectionnés à partir de données bibliographiques, sur la captation cellulaire des nanoparticules dans des modèles de cellules hépatiques et non hépatiques. L’encapsulation d’un fluorophore dans les nanoparticules a permis leur détection par microscopie à fluorescence et cytométrie en flux et ainsi, d’évaluer leur captation par des cellules en culture. Les résultats des expériences ont permis de mettre en évidence cinq peptides particulièrement affins pour les cellules hépatiques cancéreuses
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Pharmacie
/ 06-10-2016
Lebah Abderrahmane
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Le virus de l’hépatite C (VHC) constitue encore aujourd’hui un fléau en terme de santé publique avec une prévalence estimée à 3 % au niveau mondial. Le dépistage reste à développer afin de réduire toujours plus le réservoir viral du VHC, l’infection étant le plus souvent asymptomatique. L’arrivée des antiviraux à action directe (AAD) au cours de ces cinq dernières années a pourtant renforcé considérablement l’arsenal thérapeutique jusqu’alors limité à la ribavirine et à l’interféron alpha pégylé. Leur efficacité remarquable associée à des effets indésirables moindres a ainsi permis d’améliorer l’observance et d’augmenter le taux de guérison de l’hépatite C. Mais les coûts prohibitifs imposés par l’industrie pharmaceutique à ces nouvelles thérapeutiques risquent d’entraver l’effort commun d’éradiquer l’hépatite C. Cette thèse met en avant l’apport et les contraintes du plus célèbre de ces AAD dans la prise en charge de l’hépatite C : le sofosbuvir (Sovaldi®).
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Pharmacie
/ 06-10-2016
Le Corre Anaïs
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En France, les chiens et les chats sont fréquemment infestés par des parasites internes et externes : nématodes, cestodes, puces, tiques, etc. Ces parasites peuvent présenter un risque pour l'animal mais peuvent également être à l'origine de pathologies chez l'homme. Les possibilités thérapeutiques sont nombreuses, les molécules sont de plus en plus efficaces, faciles d'utilisation avec une bonne tolérance. Pour une bonne prise en charge, il est nécessaire d'associer ces antiparasitaires à des mesures sanitaires adaptées. Cette thèse reprend les principales espèces de parasites pouvant infester le chien et le chat en décrivant leurs caractères morphologiques et biologiques ainsi que leur possible transmission à l'homme puis les stratégies de lutte, préventives comme curatives, contre ces différents parasites.
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Pharmacie
/ 05-10-2016
Raynaud Simon
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Staphylococcus aureus est une bactérie commensale de la peau capable de rapidement développer ou acquérir de multiples résistances aux antibiotiques. Elle est responsable de 16% des infections nosocomiales ce qui en fait un problème majeur de santé publique dans le monde. Sa virulence est multifactorielle et fait intervenir des protéines et des ARN régulateurs. L’un d’entre eux, l’ARN SprC, diminue la virulence et l’internalisation de S. aureus par les monocytes et les macrophages humains (Le Pabic et al., 2015). Le Pabic et al. ont montré que SprC interférait avec la phagocytose de S. aureus en partie par son contrôle de l’expression de l’Autolysine (Atl), une protéine impliquée dans l’internalisation de S. aureus. En effet, SprC régule négativement la production de l’Atl en bloquant la traduction de son ARNm par inhibition directe. Cependant, cette interaction entre SprC et l’ARNm de l’atl est faible (Kd = 35µM) suggérant l’intervention de partenaires supplémentaires dans cette interaction. Afin d’identifier de nouveaux partenaires protéiques et ARN de SprC, une technique de chromatographie d’affinité a été mise au point. Elle met en jeu l’ARN SprC fusionné à un tag MS2 lui permettant de se fixer à une résine d’amylose par l’intermédiaire de protéines MPB-MS2. La méthode a été validée par qPCR en utilisant un contrôle interne, l’ARNm rot connu pour se fixer à l’ARNIII. Enfin, après l’isolement des ARN se fixant à SprC, ces derniers ont été séquencés par RNAseq et les reads ont été alignés sur un génome de référence. L’analyse des niveaux d’expression du RNAseq a permis d’identifier 4 ARN candidats se fixant à SprC. L’analyse protéomique des partenaires de SprC a également permis l’identification la protéine ribosomale S2 se fixant fortement à SprC, et dont la validation de l’intercation est en cours. Le rôle de ces partenaires dans la virulence de S. aureus sera étudié dans le but de développer de nouvelles thérapies anti-staphylococciques.
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Pharmacie
/ 05-10-2016
Quilliec Clement
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Introduction : Les anti-TNF sont à ce jour les thérapeutiques les plus efficaces dans le traitement des MICI. Cependant les effets indésirables nombreux et parfois sévères, l’observance contraignante et leur poids économique important motive parfois leur arrêt pour les patients en situation de rémission. Le manque de données scientifiques ne permet pas de prédire le devenir de ces patients à l’arrêt du traitement. L’objectif de cette étude était ainsi de déterminer le risque de rechute ainsi que d’identifier les facteurs de risques y étant associés, chez les patients en rémission d’une MICI et ayant arrêtés leur traitement anti-TNF. Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique, ayant inclu tous les patients ayant arrêté leur anti-TNF, dans le cadre d’une rémission et pendant la période de recueil (de 2007 à 2014). Résultats : 58 patients ont été inclus dans cette étude. La durée moyenne de la maladie était de 6,3 ans pour la MC et de 6,4 ans pour la RCH. Les traitements antérieurs étaient composés de 3 classes thérapeutiques : les corticoïdes (52 % des patients), le 5ASA (36 % des patients) et les antimétabolites (55 % des patients). Douze des 58 patients ont bénéficié d’une chirurgie antérieure. La durée moyenne des traitements anti-TNF dans la MC était de 22,8 mois contre 16,8 mois pour la RCH. 50 patients ont bénéficiés d’un traitement immunosuppresseur associé à l’anti-TNFα et dans 92 % des cas il s’agissait d’un antimétabolite. La totalité des patients était en rémission clinique et la durée moyenne de cette période était de 38,7 mois pour la MC et de 32,5 pour la RCH. L’analyse de survie a permis de mettre en évidence un risque supérieur de rechute non significatif dans les groupes suivants : CRP>5mg/L, hémoglobine<13.5g/L, globules blancs <6000 M/L, tabagisme actif, pas de chirurgie antérieure, pas de traitement antimétabolite à l’arrêt de l’anti-TNFα. Après la période de rémission, 53,4 % des patients ont rechuté et pour 13,8 % d’entre eux il s’agissait d’une rechute sévère. Dans 30,9 % des cas de rechute, un traitement anti-TNFα a été repris, principalement l’infliximab (64,7 % (N =11)). Ce traitement était efficace chez 88.2% des patients et dans tous les cas bien toléré. La médiane de survie sans rechute était plus faible pour la RCH (environ 33 mois) que pour la MC (environ 43 mois). Conclusions : cette étude permet de conclure sur le caractère imprévisible des rechutes et donne des indices sur l’éventuelle présence de facteurs de risques de rechute, qui pourront être objectivés de façon plus significative lors d’un travail futur avec un effectif plus important. L’ensemble de ces résultats est donc à considérer avec prudence. Cependant l’aspect concernant la bonne efficacité et la totale tolérance du traitement à la réintroduction est important à noter, même si une observation sur une population plus importante est nécessaire.
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Pharmacie
/ 04-10-2016
Malgorn Marion
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L'incontinence urinaire est une pathologie fréquente mais dont les patients n'osent pas parler. Des causes variées telles que le surpoids ou les suites de cancer au niveau pelvien existent. Le pharmacien doit encourager les personnes atteintes de ce trouble très gênant a consulter un médecin. Il doit aussi donner des conseils d'éducation thérapeutique (concernant l'alimentation, le sport, les médicaments ...) qui peuvent diminuer l'importance de l'incontinence. Il existe des traitements non invasifs comme la rééducation périnéale ou invasifs comme la chirurgie (bandelettes urétrales...). Les traitements pharmacologiques sont fréquemment prescrits mais leur efficacité est modérée et leurs effets indésirables (de type anticholinergique) sont nombreux. Le mirabégron, un médicament au nouveau mécanisme d'action, a été développé et offre une alternative thérapeutique aux patients incontinents.
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Pharmacie
/ 04-10-2016
Le Bihan Pierre-Yves
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On peut distinguer de manière générale deux types de sportifs, d’endurance et de force. Le phénotype musculaire s’oriente en conséquence. Différentes filières énergétiques sont sollicitées durant l’effort, mais l’apport protéique joue, entre autre, un rôle particulier dans les sports de forces. Cette source naturelle d’acides aminés, extraite du lait, est la plus riche en acides aminés à chaine ramifiée, et sa digestibilité est excellente. Ce dernier critère leur confère des propriétés plus bénéfiques que d’autres protéines de haute qualité Il en résulte donc une protéine avec un PDCASS (Protein Digestibility-Corrected Amino Acid Score) maximum. Le résultat est une stimulation du taux de synthèse protéique musculaire (strié) plus important que n’importe quelle autre source naturelle de protéines (soja, caséine,…). Les protéines de lactosérum permet une optimisation du développement musculaire quasi-inégalable lors de leur association aux exercices de force. Leur ingestion, avant et après l’exercice, est idéale pour améliorer la composition corporelle, ce qui est très recherchée dans la majorité des sports (rapport poids/puissance).
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Pharmacie
/ 03-10-2016
Maheo Elodie
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L’ordre des Cortinariales regroupe un très grand nombre d’espèces dont certaines peuvent être responsables de syndromes d’intoxication. Les plus mortelles sont Cortinarius orellanus et Cortinarius speciosissimus responsables du syndrome orellanien et les espèces du genre Galerina responsables du syndrome phalloïdien. Pour les intoxications graves, certains inocybes comme Inocybe patouillardii ou Inocybe geophylla sont impliqués dans le syndrome muscarinien et certains psilocybes, dans le syndrome psilocybien. Le syndrome gastro-intestinal est le plus courant, impliquant de nombreuses espèces telles que Hebeloma crustuliniforme, Hypholoma fasciculare…Après avoir détaillé la classification des Cortinariales, les différents syndromes d’intoxication sont développés. Ensuite, une cinquantaine de fiches décrivent les espèces les plus présentes en Ille-et-Vilaine. Elles constitueront un support supplémentaire à l’identification des espèces lors des travaux pratiques de mycologie, au cours de la formation des futurs pharmaciens, acteurs essentiels dans la reconnaissance des champignons.
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Pharmacie
/ 30-06-2016
Perot Fanny
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Lorsque la céphalée de tension devient chronique, c’est la qualité de vie de la personne atteinte qui s’altère. Pour limiter cela des thérapeutiques pharmacologiques existent. Mais, les médicaments ne répondent pas toujours efficacement à la douleur et présentent parfois des effets indésirables. C’est pourquoi, les traitements non médicamenteux se développent, dont la neurostimulation transcutanée électrique (TENS). Le développement d’un nouveau dispositif: le « Kit Névralgie d’Arnold » (K.N.A.) utilisé conjointement au TENS offre une approche différente du traitement des céphalées de tension. L’analyse d’un questionnaire destiné à des professionnels de santé, d’une observation du suivi des patients céphalalgiques croisés à un questionnaire pour des patients révèlent les avantages que présente le K.N.A. Mais, il apparaît que la pratique actuelle peut être optimisée en développant notamment des outils d’aide dans l’accompagnement thérapeutique comme une « Fiche de référence » et un « Agenda des céphalées ». Un manque d’étude et de recul sur le K.N.A., nous offre une future réflexion sur sa place réelle dans l’arsenal thérapeutique pour le patient atteint de céphalées de tension chronique. Les outils créés dans ce travail méritent également une plus large étude.
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