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Pharmacie
/ 17-01-2017
Marche Kévin
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De nos jours, les maladies neurodégénératives affectent une part croissante de la population et sont devenues un enjeu majeur de santé publique. De nouvelles stratégies comme la thérapie génique sont développées afin de proposer un traitement curatif et non uniquement symptomatique aux patients atteints. La thérapie génique est une biotechnologie qui repose sur le transfert d’acides nucléiques. Différents types d’acides nucléiques peuvent être utilisés (oligonucléotides, ARN…) et chacun d’entre eux permet une approche différente pour modifier l’expression des gènes et la synthèse des protéines, nécessaire à la guérison (addition ou réparation d’un gène, extinction génique…). De même, le choix du vecteur, viral ou non, est une étape importante avant de déterminer la voie d’administration la plus adaptée pour traiter la maladie. L’apport direct du transgène dans le cerveau via un vecteur viral correspond à la méthode la plus souvent employée pour traiter, par thérapie génique, les maladies neurodégénératives dans des modèles animaux. Cette stratégie est cependant limitée par son mode invasif et la diffusion restreinte du transgène à proximité du site d’injection. Nous proposons ici une voie d’administration locale et peu invasive, la voie intrathécale, pour injecter via le liquide céphalorachidien un vecteur adéno-associé (AAV) chez le primate non humain. L’étude repose sur l’utilisation de 2 sérotypes : l’AAV9 ou l’AAV10 et de 2 voies d’administration : la voie intrathécale lombaire ou la voie intracérébroventriculaire (ICV). Nous avons évalué l’effet du sérotype ou de la technique d’injection sur le profil de transduction du vecteur dans les muscles : triceps brachial, gastrocnémien, myocarde et diaphragme ainsi que dans le foie. Nous montrons une plus forte transduction dans le diaphragme et le coeur pour l’AAV9 comparé à l’AAV10 puis nous montrons une expression protéique du transgène supérieure dans le triceps brachial, le diaphragme et le coeur pour la voie lombaire associée au cathéter comparée à la voie ICV. De plus, nos résultats révèlent un tropisme de nos vecteurs AAV pour les fibres lentes des muscles squelettiques analysés. Ces résultats, associés à ceux obtenus dans le SNC, permettront de choisir la meilleure solution thérapeutique pour le patient en fonction de la maladie neurodégénérative à traiter.
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Pharmacie
/ 17-01-2017
Commault Estelle
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La gelée royale est une substance laiteuse sécrétée par les glandes hypopharyngiennes et mandibulaires des abeilles ouvrières (Apis mellifera L.) en général entre le cinquième et le quatorzième jour de leur vie. La gelée royale agit sur l’expression de certains gènes à l’origine de la différenciation entre ouvrières et reines. Grâce à la gelée royale, la larve choisie devient une reine qui peut vivre jusqu’à quatre à cinq ans, alors que les ouvrières ne vivent que cinq à six semaines. Ce phénomène est à l’origine de la réputation de la gelée royale dans la lutte contre le vieillissement. Elle est consommée le plus souvent sous forme fraîche conservée au réfrigérateur à 4°C ou lyophilisée (en gélules, capsules, flacons, ampoules…), particulièrement dans certains pays asiatiques où elle est utilisée pour ses qualités nutritives et pour ses vertus fortifiantes. D’où l’intérêt qu’elle suscite chez les chercheurs ces dernières années qui se sont intéressés à sa composition et à ses propriétés biologiques. De nombreuses publications mettent en évidence les effets de la gelée royale chez l’homme qui découlent de résultats d’études in vitro et in vivo chez l’animal : effet protecteur des neurones, antiasthénique, antidépresseur, antioxydant, hypotenseur, hypocholestérolémiant, hypoglycémiant, oestrogénique, antitumoral, immunomodulateur, anti-inflammatoire, antimicrobien et diminuant les effets indésirables de certains médicaments. Ces activités biologiques sont principalement attribuées aux molécules bioactives de la gelée royale telles que les acides gras (l’acide 10-hydroxy-2-décénoïque et l’acide 10-hydroxydécanoïque), deux protéines majeures de la gelée royale (la royalactine, facteur de croissance et la royalisine, facteur antimicrobien), des peptides antimicrobiens (l’apisimine et les jelleines), la richesse en vitamine B5 et la présence d’acétylcholine. Ces résultats sont encourageants et la gelée royale pourrait faire l’objet dans l’avenir d’une standardisation et d’études cliniques chez l’homme afin de valider ses applications thérapeutiques.
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Pharmacie
/ 16-12-2016
Moisdon Charlotte
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En 1997 le Rituximab, anticorps monoclonal chimérique de type IgG1 dirigé contre la molécule CD20, a obtenu une autorisation par la FDA et a été commercialisé sous le nom de Rituxan®. En Europe, le Rituximab sera commercialisé un an plus tard sous le nom de MabThéra®. Depuis le Rituximab est devenu un élément majeur dans le traitement des hémopathies malignes des lymphocytes B, ce qui a permis de donner une impulsion à la recherche de nouveaux médicaments dans le domaine de biotechnologies, en particulier dans le développement de nouveaux anticorps monoclonaux. L’objectif de cette étude bibliographique, est de décrire l’impact de l’ingénierie moléculaire dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique à travers l’exemple de deux anticorps monoclonaux anti-CD20 : le Rituximab et l’Obinutuzumab. Après un rappel sur la leucémie lymphoïde chronique, la structure et les fonctions des anticorps et des CD20, seront comparés, les mécanismes d’action des deux anticorps anti-CD20. Pour finir, seront abordés les moyens mis en œuvre pour optimiser l’efficacité des anticorps anti-CD20 dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
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Pharmacie
/ 09-12-2016
Ainouche Mahieddine
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Forte de ses prestigieux instituts de recherche (Institut Pasteur, INSERM, CNRS, …) et de sa tradition dans l’art médical, la France demeure un formidable vivier de créations en matière de DM (dispositifs médicaux) innovants. Cependant, malgré l’ingéniosité et le talent des entrepreneurs, de nombreuses barrières (technologiques, industrielles, règlementaires…) viennent bloquer le développement de ces jeunes sociétés, les équipes entrepreneuriales se heurtant, entre autres, à des problèmes de financement. De nouveaux acteurs entrent alors en jeux afin d’accompagner financièrement les PME en soutenant leur projet industriel : Les Capital Risqueurs. De quelle manière s’y prennent ces investisseurs pour potentialiser la création d’innovation technologique au sein des start-up MedTech qui les sollicitent ? Comment passe-t-on de l’idée audacieuse à la réalité médicale d’un appareil novateur apportant des solutions jusqu’ici inexplorées ?
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Pharmacie
/ 05-12-2016
Labbé Agathe
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Notre organisme assure de nombreuses fonctions vitales pour lesquelles un apport d'énergie est indispensable. Pour une utilisation optimale de cette énergie, il existe des systèmes de régulation qui définissent l'homéostasie énergétique. Il a été démontré qu'un déséquilibre de cette régulation pourrait être associé à des pathologies dont l'anorexie mentale ou la cachexie cancéreuse. Aux protocoles de soins établis pour ces pathologies, des thérapeutiques complémentaires peuvent être intégrées afin de contribuer à la diminution de la symptomatologie et à l'amélioration de la qualité de vie du patient. Des études ont mis en évidence qu'une formulation utilisée en médecine asiatique, nommée Rikkunshito, serait efficace dans les problèmes de dénutrition tels que l'anorexie et la cachexie. Ainsi, il parait intéressant d'approfondir le sujet afin d'envisager une éventuelle perspective thérapeutique de cette formulation en France.
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Pharmacie
/ 02-12-2016
Barthomeuf Jessica
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La peau est la première image que l'on donne de soi. Mais au fil du temps, elle est soumise au vieillissement. Le vieillissement cutané est un mécanisme complexe. Il est inscrit dans nos gènes, vieillissement intrinsèque, et peut être accentué par des facteurs externes, vieillissement extrinsèque. La pollution est un ennemi de la peau puisqu'il accélère son vieillissement notamment par la génération de stress oxydatif. Il en découle des modifications cellulaires à l'origine d'un relâchement de la peau., de l'apparition de rides et de taches pigmentaires. des traitements préventifs permettent de lutter contre le vieillissement cutané. Une hygiène de vie adapté,l'utilisation de produits cosmétiques anti-âge et une photo-protection adéquate sont des gestes à adopter pour prévenir et retarder les signes cliniques du vieillissement extrinsèque cutané.
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Pharmacie
/ 25-11-2016
Pommier Claudine
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La lutte contre les infections aux bactéries multi-résistantes reste un problème de santé publique. Ce type d’infection est plus fréquent chez les patients âgés, entrainant des particularités thérapeutiques et une prise en charge particulière. La surveillance annuelle organisée par le Comité de Lutte contre les Infections Nosocomiales Ouest (CLIN Ouest) du mois d’avril à juin a permis le recueil de données dans les services de longue durée du CHU de Rennes et des établissements de santé de la région Bretagne, chez les patients de plus de 65 ans, sur une période de 9 ans (2004/2013). Ces prélèvements urinaires ont notamment permis de mettre en évidence qu’Escherichia coli est la bactérie productrice de béta-lactamase à spectre étendu (BLSE) majoritairement prélevée chez ces patients. L’augmentation annuelle du nombre d’entérobactéries productrices de BLSE responsables d’infections urinaires chez les personnes âgées, pose de nombreuses questions quant au bon usage des antibiotiques. De nombreuses alternatives thérapeutiques restent à l’étude pour améliorer l’usage des antibiotiques.
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Pharmacie
/ 21-11-2016
Courtellemont Laura
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La taxonomie des Streptocoques du groupe D (SGD) a subi de récentes modifications qui peuvent parfois confondre les cliniciens notamment pour rechercher une porte d’entrée adaptée lors du bilan d’une bactériémie. Si l’association Streptococcus gallolyticus subsp gallolyticus (« SGG ») avec un cancer colorectal est à présent largement établie, l’isolement d’autres espèces proches « non-SGG » (S.lutetiensis, S.pasteurianus, S.infantarius) peut également être révélateur de cancers digestifs. Le but de ce travail réalisé sur des souches isolées au CHU de Rennes est de déterminer si l’identification par MALDI TOF est suffisamment discriminante entre les « SGG » et les « non-SGG » pour guider le bilan de porte d’entrée. L’identification de ces souches par MALDI-TOF (BrukerBiotyper et VitekMS) a été comparée à celle obtenu par séquençage du gène sodA. Les caractéristiques démographiques et cliniques des patients (n=37) incluant les comorbidités, la recherche de pathologie cancéreuse, digestive ou autres ont été précisées et leurs liens avec un isolement à SGG ou non-SGG ont été analysés. Sur le plan clinique, SGG est plus fréquemment retrouvé lors d’une endocardite (p<0.05). Un lien existe également entre SGG et une néoplasie colique (48% d’adénomes chez SGG vs 6% chez non SGG ; p=0,01). Par contre, la coloscopie n’a été réalisée que pour 23/37 patients en raison de la fragilité des terrains (âge et comorbidités). L’identification des espèces en utilisant les deux techniques de MALDI-TOF était concordante pour 100 % des SGG (n=21) et 100 % des S.lutetiensis (n=4). En revanche, la base de donnée Bruker® permet une identification à l’espèce de S.pasteurianus (n=7), alors que S.infantarius (n=5) est uniquement identifiée par la base de donnée VITEK MS®. Aux vues des récents changements taxonomiques, la confrontation clinico-biologique est indispensable pour guider la recherche étiologique de la bactériémie. Le lien entre l’isolement d’un SGG avec la présence d’une néoplasie colique nécessite une recherche spécifique de la porte d’entrée, et leur identification par spectrométrie de masse MALDITOF permet de les différencier rapidement des autres espèces non-SGG.
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Pharmacie
/ 10-11-2016
Labbé Cécile
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Le TDAH est le trouble psychologique le plus fréquemment rencontré chez les enfants dans les pays industrialisés. Il s'articule autour d'une triade de symptômes (déficit de l'attention, impulsivité, hyperactivité). La prise en charge de ce trouble consiste en un accompagnement psychoéducatif puis pharmacologique par le méthylphénidate si besoin. Accompagner l'enfant et ses parents face à ce trouble est une nécessité et représente un enjeu de santé publique.
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Pharmacie
/ 08-11-2016
Talbot-Collin Lola
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Afin de répondre aux exigences réglementaires ainsi qu’à un environnement économique très concurrentiel, les startups fabriquant des dispositifs médicaux se tournent davantage vers la mise en place d’un système de management de la qualité. Pour faciliter cette démarche, elles s’appuient sur les normes ISO. L’ISO 9001 est la norme de référence pour mettre en place un système de management de la qualité pertinent, efficace et performant. L’ISO 13485, quant à elle, constitue le cahier des charges pour la mise en place d’un système applicable aux entreprises fabriquant des dispositifs médicaux. Ces normes ISO sont révisées tous les 5 ans. L’ISO 9001 a subi une évolution majeure en 2015 et sa semblable, l’ISO 13485, a été révisée de façon mineure en 2016. Cette thèse porte, dans une première partie, sur les évolutions des dernières versions des deux normes afin de déterminer les conséquences pour une double certification d’un organisme. Il s’en suit une deuxième partie présentant la mise en place d’un système de management de la qualité relatif aux deux normes, au sein d’une startup.
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